8-chloro-1-(ethoxycarbonyl)-5-oxo-5,6-dihydro-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylic acid | 865488-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-chloro-1-(ethoxycarbonyl)-5-oxo-5,6-dihydro-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylic acid
• CAS: 865488-65-9
• 化学式: C₁₄H₁₀ClN₃O₅
• 分子量: 335.704
• InChiKey: DLCQUGCJYPTLRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  113.76
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-1-(ethoxycarbonyl)-5-oxo-5,6-dihydro-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylic acid 反应 1.0h， 以50%的产率得到ethyl 8-chloro-5,6-dihydro-5-oxo-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-取代的吡唑并[1,5-c]喹唑啉类作为新型Gly / NMDA受体拮抗剂：合成，生物学评估和分子模型研究。

  摘要：

  一组新的5,6-二氢-吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯（2-18），在位置-上带有不同的取代基（COOEt，Cl，Br，CH（3）和COOH）为了研究在该特定位置上的各个基团对Gly / NMDA受体亲和力和/或选择性的影响，合成了图1的化合物。评价所有本文报道的化合物在Gly / NMDA，AMPA和KA受体上的结合。还测试了一些选定的化合物在AMPA和NMDA受体离子通道上的功能拮抗活性。在这项研究中获得的结果表明，吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯核上的C-1亲脂取代基使选择性向Gly / NMDA受体转移，而C-1阴离子羧酸酯残基能够以增加对该受体亚型的亲和力。特别是，在位置1处带有氯原子的2-羧酸15和16不仅有效（分别为K（i）= 0.18和0.16μM），而且相对于AMPA选择性具有很高的Gly / NMDA选择性（选择性比> 500） ）。此外，在吡唑并喹唑啉系列

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.07.010
• 作为产物：
  描述：

  N'-(6-chloro-2-oxoindol-3-yl)-4-methylbenzenesulfonohydrazide 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 8-chloro-1-(ethoxycarbonyl)-5-oxo-5,6-dihydro-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1-取代的吡唑并[1,5-c]喹唑啉类作为新型Gly / NMDA受体拮抗剂：合成，生物学评估和分子模型研究。

  摘要：

  一组新的5,6-二氢-吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯（2-18），在位置-上带有不同的取代基（COOEt，Cl，Br，CH（3）和COOH）为了研究在该特定位置上的各个基团对Gly / NMDA受体亲和力和/或选择性的影响，合成了图1的化合物。评价所有本文报道的化合物在Gly / NMDA，AMPA和KA受体上的结合。还测试了一些选定的化合物在AMPA和NMDA受体离子通道上的功能拮抗活性。在这项研究中获得的结果表明，吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯核上的C-1亲脂取代基使选择性向Gly / NMDA受体转移，而C-1阴离子羧酸酯残基能够以增加对该受体亚型的亲和力。特别是，在位置1处带有氯原子的2-羧酸15和16不仅有效（分别为K（i）= 0.18和0.16μM），而且相对于AMPA选择性具有很高的Gly / NMDA选择性（选择性比> 500） ）。此外，在吡唑并喹唑啉系列

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.07.010

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of a New Set of Pyrazolo[1,5-c]quinazolines as Glycine/N-Methyl-D-aspartic Acid Receptor Antagonists
  作者：Flavia Varano、Daniela Catarzi、Vittoria Colotta、Daniela Poli、Guido Filacchioni、Alessandro Galli、Chiara Costagli

  DOI：10.1248/cpb.57.826

  日期：——

  toward glycine/NMDA receptor. These substituents are a carboxylate function at position-1 and/or a chlorine atom at position-9. In this paper we report a study on some new 5,6-dihydro-5-oxo-pyrazolo[1,5-c]quinazoline-1-carboxylates bearing at position-2 a lipophilic amide group or lacking substituent at this same position. All the newly synthesised compounds were evaluated for their binding at glycine/NMDA

  以前的研究表明，8-氯-5,6-二氢-5-氧代吡唑并[1,5-c]喹唑啉-2-羧酸酯（PQZ系列）代表一个甘氨酸/ N-甲基-D-天冬氨酸家族（NMDA）和/或（R，S）-2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）和/或海藻酸（KA）受体拮抗剂。此外，已经鉴定出一些引入PQZ 2-羧酸酯骨架的合适位置的基团使亲和力和选择性向甘氨酸/ NMDA受体转移。这些取代基在位置1为羧酸盐官能团和/或在位置9为氯原子。在本文中，我们报告了一些在位置2带有亲脂性酰胺基或在相同位置缺少取代基的5,6-二氢-5-氧代-吡唑并[1,5-c]喹唑啉-1-羧酸酯的研究。评价所有新合成的化合物在甘氨酸/ NMDA上的结合，AMPA和KA受体。这些研究导致鉴定了一些具有良好的甘氨酸/ NMDA受体亲和力和选择性的新的PQZ衍生物，并更好地定义了这类化合物的结构活性关系（SAR）。