10-Methyl-2-(4'-chlorophenyl)-4,4a,5,6-tetrahydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one | 118288-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: 10-Methyl-2-(4'-chlorophenyl)-4,4a,5,6-tetrahydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 2-(4-chlorophenyl)-10-methyl-4,4a,5,6-tetrahydro-[1]benzothiepino[5,4-c]pyridazin-3(2H)-one；2-(4-Chlorophenyl)-10-methyl-4,4a,5,6-tetrahydro-[1]benzothiepino[5,4-c]pyridazin-3-one
• CAS: 118288-49-6
• 化学式: C₁₉H₁₇ClN₂OS
• 分子量: 356.876
• InChiKey: ZJOFLISMLXHSJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-Methyl-2-(4'-chlorophenyl)-4,4a,5,6-tetrahydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以67%的产率得到10-Methyl-2-(4'-chlorophenyl)-5,6-dihydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  缩合哒嗪衍生物的合成研究。IV。2-芳基-5,6-二氢-（1）苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪-3（2H）-ones及其相关化合物的合成及抗焦虑活性。

  摘要：

  合成了一系列2-芳基-5,6-二氢-（1）苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪-3（2H）-及其相关化合物，并评价了其从大鼠脑中置换3H-地西am的能力。并在体外防止细菌性惊厥引起的惊厥。具有4'-甲氧基苯基（36）或4'-氯苯基（37，39--42）作为2-芳基取代基的化合物在体外和体内试验中均显示出显着的活性。其中，2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-（37）和2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-10-氟-（1）苯并噻吩并[5,4- c] + ++哒嗪-3（2H）-1 7-氧化物（41）在抗冲突测试（Vogel型，大鼠）中显示的活性是地西az的两倍，而肌肉松弛程度（罗塔罗德测试，小鼠）和比地西epa增加了孤立的青蛙感觉神经元中的γ-氨基丁酸诱导的氯离子电流（Icl）。从该系列中选择化合物37（Y-23684）作为进一步开发的候选物。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2556
• 作为产物：
  描述：

  7-methyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzothiepin-5-one 在 盐酸 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 10-Methyl-2-(4'-chlorophenyl)-4,4a,5,6-tetrahydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  缩合哒嗪衍生物的合成研究。IV。2-芳基-5,6-二氢-（1）苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪-3（2H）-ones及其相关化合物的合成及抗焦虑活性。

  摘要：

  合成了一系列2-芳基-5,6-二氢-（1）苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪-3（2H）-及其相关化合物，并评价了其从大鼠脑中置换3H-地西am的能力。并在体外防止细菌性惊厥引起的惊厥。具有4'-甲氧基苯基（36）或4'-氯苯基（37，39--42）作为2-芳基取代基的化合物在体外和体内试验中均显示出显着的活性。其中，2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-（37）和2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-10-氟-（1）苯并噻吩并[5,4- c] + ++哒嗪-3（2H）-1 7-氧化物（41）在抗冲突测试（Vogel型，大鼠）中显示的活性是地西az的两倍，而肌肉松弛程度（罗塔罗德测试，小鼠）和比地西epa增加了孤立的青蛙感觉神经元中的γ-氨基丁酸诱导的氯离子电流（Icl）。从该系列中选择化合物37（Y-23684）作为进一步开发的候选物。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2556

文献信息

• Benzothiepino (5,4-c) pyridazine compounds and their pharmaceutical uses
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：EP0281045B1

  公开（公告）日：1991-12-27
• NAKAO, TORU;KAWAKAM, MINORU;OBATA, MINORU;MORITA, KENJI
  作者：NAKAO, TORU、KAWAKAM, MINORU、OBATA, MINORU、MORITA, KENJI

  DOI：——

  日期：——
• US4849421A
  申请人：——

  公开号：US4849421A

  公开（公告）日：1989-07-18
• Studies on the Synthesis of Condensed Pyridazine Derivatives. IV. Synthesis and Anxiolytic Activity of 2-Aryl-5,6-dihydro-(1)benzothiepino(5,4-c)pyridazin-3(2H)-ones and Related Compound.
  作者：Tohru NAKAO、Minoru OBATA、Minoru KAWAKAMI、Kenji MORITA、Hiroshi TANAKA、Yasuto MORIMOTO、Shuzo TAKEHARA、Takashi YAKUSHIJI、Tetsuya TAHARA

  DOI：10.1248/cpb.39.2556

  日期：——

  A series of 2-aryl-5,6-dihydro-(1)benzothiepino[5,4-c]pyridazin-3(2H)- ones and related compounds were synthesized and evaluated for their ability to displace 3H-diazepam from rat brain membranes in vitro, and to prevent bicuculline induced convulsions in mice in vivo. Compounds with a 4'-methoxyphenyl (36) or 4'-chlorophenyl group (37, 39--42) as 2-aryl substituents showed prominent activities in

  合成了一系列2-芳基-5,6-二氢-（1）苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪-3（2H）-及其相关化合物，并评价了其从大鼠脑中置换3H-地西am的能力。并在体外防止细菌性惊厥引起的惊厥。具有4'-甲氧基苯基（36）或4'-氯苯基（37，39--42）作为2-芳基取代基的化合物在体外和体内试验中均显示出显着的活性。其中，2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-（37）和2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-10-氟-（1）苯并噻吩并[5,4- c] + ++哒嗪-3（2H）-1 7-氧化物（41）在抗冲突测试（Vogel型，大鼠）中显示的活性是地西az的两倍，而肌肉松弛程度（罗塔罗德测试，小鼠）和比地西epa增加了孤立的青蛙感觉神经元中的γ-氨基丁酸诱导的氯离子电流（Icl）。从该系列中选择化合物37（Y-23684）作为进一步开发的候选物。讨论了构效关系。