methyl (2S)-2-[[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-methoxy-phosphoryl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: methyl (2S)-2-[[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-methoxy-phosphoryl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-methoxyphosphoryl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
• 化学式: C₂₃H₂₈N₇O₈P
• 分子量: 561.491
• InChiKey: OKSYVILRXYWJLH-BGMWNSNTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2(S)-(hydroxy(3-deoxy-3-azidothymidyl)phosphorylamino)-3-(3-indolyl)propionic acid methyl ester 、 碘甲烷 在 Dowex 50W (Bu₄N⁺) column 作用下， 生成 methyl (2S)-2-[[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-methoxy-phosphoryl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  探索抗病毒核苷前药的氨基酸磷酸单酯酰胺化物的作用和分解机理。

  摘要：

  结构相似的3'-叠氮基3'-脱氧胸苷（AZT）氨基磷酸酯1-6和3'-氟-3'-的外周血单核细胞（PBMC）的分解途径和体外抗HIV-1活性据报道脱氧胸苷（FLT）氨基磷酸酯7-10。AZT氨基磷酸酯在高达100 microM的浓度下对CEM细胞无细胞毒性，而FLT氨基磷酸酯9和10的CC50值分别为95.6和35.1 microM。在高达100 microM的浓度下，所有10种化合物对PBMC均无细胞毒性，并有效抑制病毒复制。特别地，AZT磷酸单酯酰胺化物4显示出与亲本核苷类似物AZT相当的抗病毒活性。对氨基酸碳甲氧基酯磷酸单酯酰胺化物的机理研究表明，它们的分解途径不同于核苷酸前药的氨基酸碳甲氧基酯芳基磷酸二酯酰胺化物的分解途径。AZT磷酸单酯酰胺化物通过不饱和过程被淋巴细胞内化到与AZT相同的程度。在淋巴细胞中，AZT的氨基酸碳甲氧基酯磷酸单酯酰胺化物不会显着代谢为AZT或AZT的单磷

  DOI：

  10.1021/jm960694f

文献信息

• Probing the Mechanism of Action and Decomposition of Amino Acid Phosphomonoester Amidates of Antiviral Nucleoside Prodrugs
  作者：Edward J. McIntee、Rory P. Remmel、Raymond F. Schinazi、Timothy W. Abraham、Carston R. Wagner

  DOI：10.1021/jm960694f

  日期：1997.10.1

  are internalized by lymphocytes to the same extent as AZT by a nonsaturable process. In lymphocytes, the amino acid carbomethoxy ester phosphomonoester amidates of AZT are not significantly metabolized to either AZT or the mono-, di-, or triphosphate of AZT. The amount of active anabolite, AZT-5'-triphosphate, formed in PBMCs incubated with the AZT phosphomonoester amidates 3 and 4 was 2- and 3-fold less

  结构相似的3'-叠氮基3'-脱氧胸苷（AZT）氨基磷酸酯1-6和3'-氟-3'-的外周血单核细胞（PBMC）的分解途径和体外抗HIV-1活性据报道脱氧胸苷（FLT）氨基磷酸酯7-10。AZT氨基磷酸酯在高达100 microM的浓度下对CEM细胞无细胞毒性，而FLT氨基磷酸酯9和10的CC50值分别为95.6和35.1 microM。在高达100 microM的浓度下，所有10种化合物对PBMC均无细胞毒性，并有效抑制病毒复制。特别地，AZT磷酸单酯酰胺化物4显示出与亲本核苷类似物AZT相当的抗病毒活性。对氨基酸碳甲氧基酯磷酸单酯酰胺化物的机理研究表明，它们的分解途径不同于核苷酸前药的氨基酸碳甲氧基酯芳基磷酸二酯酰胺化物的分解途径。AZT磷酸单酯酰胺化物通过不饱和过程被淋巴细胞内化到与AZT相同的程度。在淋巴细胞中，AZT的氨基酸碳甲氧基酯磷酸单酯酰胺化物不会显着代谢为AZT或AZT的单磷