盐酸阿米替丁 | 410074-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 盐酸阿米替丁
• 英文名称: (±)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane hydrochloride
• 英文别名: DOV 216,303；(+/-)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane hydrochloride；Amitifadine hydrochloride；(1R,5S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane;hydrochloride
• CAS: 410074-74-7
• 化学式: C₁₁H₁₁Cl₂N*ClH
• 分子量: 264.582
• InChiKey: KAGBHVBIOJBGBD-NINOIYOQSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥100mg/mL（377.96mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.28
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

生物活性

Amitifadine 氢氯化钠是一种5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（SNDRI），在HEK 293 细胞中的IC50 值分别为12 nM、23 nM 和96 nM。

靶点

IC50: 12 nM (serotonin), 23 nM (norepinephrine), 96 nM (dopamine).

体外研究

Amitifadine（DOV 21,947）是一种抗抑郁药物。其对SERT、NET 和DAT 的Ki值分别为99 nM、262 nM和213 nM。在细胞摄取方面，IC50 值分别为12 nM (serotonin)、23 nM (norepinephrine)和96 nM (dopamine)。

体内研究

30 mg/kg 的 Amitifadine 剂量显著减少了尼古丁自我给药。在第一个15分钟内，5 mg/kg 和10 mg/kg 的剂量也降低了尼古丁的自我摄入。仅30 mg/kg 的剂量导致整个1小时会话期间显著减少运动活动，并降低食物动机反应。10 mg/kg 剂量会在会话开始时引起轻微的行为抑制，而5 mg/kg 则不会。慢性Amitifadine 治疗（10 mg/kg）在连续15个疗程中也进行了测定。结果显示，Amitifadine 导致显著减少尼古丁自我摄入，在接下来的两周治疗期内和强制戒断后的一周内这一效果并未减弱。这些结果表明，Amitifadine 可能是烟瘾戒除的有效治疗方法，进一步研究将确定其有效性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸阿米替丁 、 丙酮 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙腈 、 醋酸异丙酯 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.75h， 以90.6%的产率得到(+)-(1R,5S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-isopropyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/13856

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0.]hexane hydrochloride 在 二乙胺 作用下， 以 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 以73.4 mg的产率得到盐酸阿米替丁
  参考文献：
  名称：

  USE OF AMITIFADINE, (+)-1-(3,4-DICHLOROPHENYL)-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANE IN METHODS AND COMPOSITIONS WITH ENHANCED EFFICACY AND REDUCED METABOLIC SIDE EFFECTS AND TOXICITY FOR TREATMENT OF DEPRESSION AND OTHER CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND CONDITIONS AFFECTED BY MONOAMINE NEUROTRANSMITTERS

  摘要：

  本发明涉及（+）-1-（3,4-二氯苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷及其药用可接受的活性盐、多晶形态、糖基化衍生物、代谢物、溶剂合物、水合物和/或前药，以及其单独使用或与额外的精神疗法组合一起治疗受单胺神经递质影响的疾病，包括难治性个体的治疗。 （+）-1-（3,4-二氯苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷组合物被MAO-A或细胞色素P450酶中的任一或两者代谢，因此对患有细胞色素P450多态性或正在服用影响细胞色素P450途径的其他药物的个体进行治疗是有效的。

  公开号：

  US20160346249A1

文献信息

• [EN] PREPARATION AND USE OF (+)-1-(3,4-DICHLOROPHENYL)-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANE IN THE TREATMENT OF CONDITIONS AFFECTED BY MONOAMINE NEUROTRANSMITTERS<br/>[FR] PRÉPARATION ET UTILISATION DU (+)-1-(3,4-DICHLOROPHÉNYL)-3-AZABICYCLO- [3.1.0]HEXANE DANS LE TRAITEMENT DES PATHOLOGIES AFFECTÉES PAR LES NEUROTRANSMETTEURS DE TYPE MONOAMINE
  申请人：EUTHYMIC BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2012075473A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention relates to (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and pharmaceutically acceptable active salts, polymorphs, glycosylated derivatives, metabolites, solvates, hydrates, and/or prodrugs of (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and their use alone or in combination with additional psychotherapeutic compositions in the treatment of conditions affected by monoamine neurotransmitters, including treatment of refractory individuals.

  本发明涉及(+)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷及其药用可接受的活性盐、多型、糖基化衍生物、代谢物、溶剂合物、水合物和/或前药，以及其单独使用或与其他心理治疗组合物结合在一起用于治疗受单胺神经递质影响的疾病的用途，包括治疗难治性个体。
• Second-Generation Palladium Catalyst System for Transannular C–H Functionalization of Azabicycloalkanes
  作者：Pablo J. Cabrera、Melissa Lee、Melanie S. Sanford

  DOI：10.1021/jacs.8b02142

  日期：2018.4.25

  ligands are shown to be highly effective for increasing the reaction rate, yield, and scope of Pd-catalyzed transannular C-H arylation reactions of azabicyclo[3.1.0]hexane, azabicyclo[3.1.1]heptane, azabicyclo[3.2.1]octane, and piperidine derivatives. Mechanistic studies reveal that the pyridine/quinoline-carboxylates play a role in impeding both reversible and irreversible catalyst decomposition

  本文介绍了用于脂环胺跨环 CH 功能化的第二代催化剂系统的开发。吡啶-和喹啉-羧酸盐配体被证明对于提高 Pd 催化的氮杂双环[3.1.0]己烷、氮杂双环[3.1.1]庚烷、氮杂双环[的跨环 CH 芳基化反应的反应速率、产率和范围非常有效。 3.2.1]辛烷和哌啶衍生物。机理研究表明，吡啶/喹啉-羧酸盐在阻碍可逆和不可逆催化剂分解途径方面发挥作用。这些配体首次报道了普遍存在的托烷、7-氮降冰片烷和同托烷核心的跨环 CH 芳基化的实例。最后，
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20200131174A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention provides a compound or a salt thereof having a calcium-sensing receptor antagonistic activity, and being expected to be useful as an agent for preventing or treating heart failure, pulmonary hypertension, or the like. The compounds represented by formula (I) or a salt thereof has a calcium-sensing receptor antagonistic activity, and is expected to be useful as an agent for preventing or treating heart failure, pulmonary hypertension, or the like, wherein each symbol is as described in the specification.

  本发明提供一种具有钙感受受体拮抗活性的化合物或其盐，预计可用作预防或治疗心力衰竭、肺动脉高压等疾病的药物。由式（I）表示的化合物或其盐具有钙感受受体拮抗活性，并预计可用作预防或治疗心力衰竭、肺动脉高压等疾病的药物，其中每个符号如规范中所述。
• Novel 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes: preparation and use to treat neuropsychiatric disorders
  申请人：Skolnick Phil

  公开号：US20070082940A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  The invention provides novel, multiply-substituted 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, and related processes and intermediates for preparing these compounds, as well as compositions and methods employing these compounds for the treatment and/or prevention of central nervous system (CNS) disorders, including depression and anxiety.

  本发明提供了新型的、多取代的1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，以及制备这些化合物的相关过程和中间体，以及使用这些化合物治疗和/或预防中枢神经系统（CNS）疾病，包括抑郁症和焦虑症的组合物和方法。
• Novel 1-Aryl-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexanes: Preparation And Use To Treat Neuropsychiatric Disorders
  申请人：Skolnick Phil

  公开号：US20090233978A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The invention provides novel, multiply-substituted 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, and related processes and intermediates for preparing these compounds, as well as compositions and methods employing these compounds for the treatment and/or prevention of central nervous system (CNS) disorders, including depression and anxiety.

  本发明提供了新颖的多取代的1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，以及制备这些化合物的相关过程和中间体，以及使用这些化合物进行中枢神经系统（CNS）疾病的治疗和/或预防，包括抑郁症和焦虑症的组合物和方法。