2-amino-6-cyclopropylamino-9-(2',3'-dideoxy-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)purine | 188525-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-6-cyclopropylamino-9-(2',3'-dideoxy-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)purine
• 英文别名: cyclo-d4G；6-cyclopropylamino-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyguanosine；abacavir；ABC；[(2S,5R)-5-[2-amino-6-(cyclopropylamino)purin-9-yl]-2,5-dihydrofuran-2-yl]methanol
• CAS: 188525-24-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₆O₂
• 分子量: 288.309
• InChiKey: NVYDRYQHBGGDQE-DTWKUNHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-cyclopropylamino-9-(2',3'-dideoxy-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)purine 在 磷酸三甲酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 abacavir-5’-O-bis(benzoxy-L-alaninyl)phosphate
  参考文献：
  名称：

  抗病毒和抗癌核苷磷酸二酰胺前药的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们在此报告了磷酸二酰胺磷酸酯前药方法在一系列具有抗病毒或抗癌活性的 13 种核苷类似物中的应用。合成了 25 种对称的二酰胺磷酸酯，带有酯化的l-丙氨酸（在一种情况下，d-丙氨酸）在前药部分，每个都是单一的立体异构体。非手性磷的存在代表了比氨基磷酸酯 ProTide 方法的潜在优势，其中常规获得非对映异构体混合物，并且可以预期非对映异构体具有不同的生物学特征。合成途径的优化使我们能够根据特定的核苷类似物确定两种通用方法。所有化合物都在抗病毒和抗癌试验中进行了生物学评估，与它们的母体核苷相比，一些化合物的活性有所提高，如 ddA、d4T、阿巴卡韦和阿昔洛韦对 HIV-1 和/或 HIV-2 的情况。生物学结果得到了代谢研究的支持，其中羧肽酶 Y 由31P NMR 来研究它们的生物活性。这项工作进一步验证了磷酸二酰胺方法作为单磷酸酯前药基序在抗病毒和抗癌领域的广泛应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.047
• 作为产物：
  描述：

  6-氯鸟嘌呤核苷 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-amino-6-cyclopropylamino-9-(2',3'-dideoxy-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  Novel Use of a Guanosine Prodrug Approach To Convert 2',3'-Didehydro-2',3'-Dideoxyguanosine into a Viable Antiviral Agent

  摘要：

  摘要 对人类免疫缺陷病毒（HIV）1 型逆转录酶的瞬时动力学研究表明，D4T（司他夫定）三磷酸中含有 2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧核糖环结构的核苷酸类似物是最有效的替代底物之一。然而，由于不明原因，人们发现相应的嘌呤核苷--2',3'-双脱氢-2',3'-双脱氧鸟苷（D4G）在细胞培养中没有活性。我们发现，之前报道的 D4G 缺乏活性的主要原因是溶液的不稳定性，在本报告中，我们介绍了一种利用鸟苷原药稳定核苷的新方法。D4G 在嘌呤环的 6 位被修饰成含有环丙基氨基，从而产生了环-D4G 原药。对环-D4G 的评估显示，该原药具有抗艾滋病毒的活性。此外，与 D4G 相比，环-D4G 的稳定性、亲油性和可溶性都有所提高，毒性也有所降低，这表明有必要对其进行进一步研究。

  DOI：

  10.1128/aac.46.3.887-891.2002

文献信息

• Mechanism of Anti-Human Immunodeficiency Virus Activity of β- <scp>d</scp> -6-Cyclopropylamino-2′,3′-Didehydro-2′,3′-Dideoxyguanosine
  作者：Adrian S. Ray、Brenda I. Hernandez-Santiago、Judy S. Mathew、Eisuke Murakami、Carey Bozeman、Meng-Yu Xie、Ginger E. Dutschman、Elizabeth Gullen、Zhenjun Yang、Selwyn Hurwitz、Yung-Chi Cheng、Chung K. Chu、Harold McClure、Raymond F. Schinazi、Karen S. Anderson

  DOI：10.1128/aac.49.5.1994-2001.2005

  日期：2005.5

  nucleoside analogs that target human immunodeficiency virus (HIV), a 6-cyclopropyl-substituted prodrug of 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyguanosine (cyclo-d4G) was synthesized, and its cellular metabolism, antiviral activity, and pharmacokinetic behavior were studied. Cyclo-d4G had selective anti-HIV activity in primary blood mononuclear cells (PBMCs), effectively inhibiting the LAI strain of HIV-1 by

  为了更好地了解针对人免疫缺陷病毒（HIV）的平面不饱和核苷类似物的核糖环中氧的重要性，它是2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxyguanosine的6-环丙基取代的前药（合成了环-d4G），并研究了其细胞代谢，抗病毒活性和药代动力学行为。Cyclo-d4G在原代血液单核细胞（PBMC）中具有选择性的抗HIV活性，在1.1 +/- 0.1 microM时可有效抑制50％的HIV-1 LAI株，而在84.5 microM时可抑制50％的细胞活力。PBMC中的抗病毒活性不受184位甲硫氨酸突变为缬氨酸的突变或病毒逆转录酶中与胸苷相关的突变的明显影响。亮氨酸74突变为缬氨酸，赖氨酸65突变为精氨酸具有轻度至中度耐药性（高达5倍）。描绘细胞代谢和环d4G激活机制的研究表明，在腺苷/腺苷酸脱氨酶抑制剂2'-脱氧coformycin存在的情况下，抑制病毒复制的能力降低，这表明抗病毒活性是由于其代谢为2'
• Novel compounds and methods for inhibiting/treating HIV infections and AIDS related symptoms
  申请人：——

  公开号：US20030018015A1

  公开（公告）日：2003-01-23

  The present invention relates to novel compounds, compositions and methods for inhibiting the growth, elaboration and/or replication of HIV in human patients and to the prevention and treatment of human acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and other diseases caused by retroviral infection. More particularly, in preferred aspects, the present invention provides a method for the use of novel prodrug forms of 9-(2,3-Dideoxy-&bgr;-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)guanine (d4G) for the prevention and treatment of both wild type and drug-resistant Human Immunodeficiency Virus (HIV), the causative pathogen of AIDS.

  本发明涉及新型化合物、组合物和方法，用于抑制HIV在人体内的生长、扩散和/或复制，并预防和治疗由逆转录病毒感染引起的人类获得性免疫缺陷综合症（AIDS）和其他疾病。更具体地说，在首选方面，本发明提供了一种使用新型前药形式的9-（2,3-二脱氧-β-D-葡萄糖醇-2-烯呋喃基）鸟嘌呤（d4G）的方法，用于预防和治疗野生型和耐药性人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染，该病毒是AIDS的病原体。
• ADENOSINE ANALOG AND ITS USE IN REGULATING THE CIRCADIAN CLOCK
  申请人：NATIONAL INSTITUTE OF BIOLOGICAL SCIENCES, BEIJING

  公开号：US20210338706A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present invention provides a kind of nucleoside analogue compounds, and a composition comprising the compound and pentostatin, their use for modulating circadian rhythm, preferably, for shifting circadian phase, and methods for modulating circadian rhythm, preferably, for shifting circadian phase via the compound or the composition.
• US6900315B2
  申请人：——

  公开号：US6900315B2

  公开（公告）日：2005-05-31
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING/TREATING HIV INFECTIONS AND AIDS RELATED SYMPTOMS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES ET METHODES D'INHIBITION/DE TRAITEMENT D'INFECTIONS AU VIH ET AIDES FONCTIONNELLES AFFERENTES AUX SYMPTOMES
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2002062123A2

  公开（公告）日：2002-08-15

  The present invention relates to novel compounds, compositions and methods for inhibiting the growth, elaboration and/or replication of HIV in human patients and to the prevention and treatment of human acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and other diseases caused by retroviral infection. More particularly, in preferred aspects, the present invention provides a method for the use of novel prodrug forms of 9-(2,3-Dideoxy-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)guanine (d4G) for the prevention and treatment of both wild type and drug-resistant Human Immunodeficiency Virus (HIV), the causative pathogen of AIDS.