6-[5-Methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-oxazol-4-yl]-naphthalen-2-ol | 249916-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-[5-Methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-oxazol-4-yl]-naphthalen-2-ol
• 英文别名: 6-[5-Methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazol-4-yl]naphthalen-2-ol
• CAS: 249916-00-5
• 化学式: C₂₁H₁₄F₃NO₂
• 分子量: 369.343
• InChiKey: ODFNSLUNXWAPTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  504.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[5-Methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-oxazol-4-yl]-naphthalen-2-ol 在 溴 、 potassium acetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 1-Bromo-6-[5-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-oxazol-4-yl]-naphthalen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  新型苯并呋喃和苯并噻吩联苯作为具有抗高血糖特性的蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制剂。

  摘要：

  肝和外周组织中的胰岛素抵抗以及胰腺细胞缺陷是2型糖尿病的常见病因。现在已经认识到，胰岛素抵抗可以由胰岛素受体信号系统中在胰岛素与其受体结合后的位点的缺陷引起。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）已被证明是胰岛素受体的负调节剂。抑制PTPases可能是治疗2型糖尿病的有效方法。我们已经确定了两个新颖的苯并呋喃/苯并噻吩联苯氧代乙酸和磺酰水杨酸系列作为具有良好口服降血糖活性的有效PTP1B抑制剂。为了帮助设计这些抑制剂，晶体学研究试图鉴定酶抑制剂的相互作用。晶体配合物的拆分表明抑制剂与酶的活性位点结合，并通过在两个疏水口袋中形成的氢键和范德华相互作用而保持在适当的位置。在含氧乙酸系列中，苯并呋喃/苯并噻吩联苯骨架第2位的疏水取代基与催化位点的Phe182相互作用，对分子的内在活性至关重要。催化位点口袋的疏水区被氧代乙酸部分的α-碳或邻位芳族位置的疏水取代基所利用和利用。水杨酸型抑制剂上类似的邻位

  DOI：

  10.1021/jm990560c
• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基苯甲酰氯 、 在 吡啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-[5-Methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-oxazol-4-yl]-naphthalen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  新型苯并呋喃和苯并噻吩联苯作为具有抗高血糖特性的蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制剂。

  摘要：

  肝和外周组织中的胰岛素抵抗以及胰腺细胞缺陷是2型糖尿病的常见病因。现在已经认识到，胰岛素抵抗可以由胰岛素受体信号系统中在胰岛素与其受体结合后的位点的缺陷引起。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）已被证明是胰岛素受体的负调节剂。抑制PTPases可能是治疗2型糖尿病的有效方法。我们已经确定了两个新颖的苯并呋喃/苯并噻吩联苯氧代乙酸和磺酰水杨酸系列作为具有良好口服降血糖活性的有效PTP1B抑制剂。为了帮助设计这些抑制剂，晶体学研究试图鉴定酶抑制剂的相互作用。晶体配合物的拆分表明抑制剂与酶的活性位点结合，并通过在两个疏水口袋中形成的氢键和范德华相互作用而保持在适当的位置。在含氧乙酸系列中，苯并呋喃/苯并噻吩联苯骨架第2位的疏水取代基与催化位点的Phe182相互作用，对分子的内在活性至关重要。催化位点口袋的疏水区被氧代乙酸部分的α-碳或邻位芳族位置的疏水取代基所利用和利用。水杨酸型抑制剂上类似的邻位

  DOI：

  10.1021/jm990560c

文献信息

• Oxazole-aryl-carboxylic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040147755A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 R 1 is alkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, thienyl, furyl, pyridyl, 2 R 2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, or aryl of 6 to 10 carbon atoms; R 3 and R 4 are independently halogen, hydrogen, alkyl of 1-12 carbon atoms, aryl of 6 to 10 carbon atoms; halogen, trifluoromethylof 1-6 carbon atoms, alkoxyaryl of 7-14 carbon atoms; nitro, amino, carboalkoxy, carbamide, carbamate, urea, alkylsulfoamide, —NR 7 (CH 2 ) m CO 2 H, arylsulfoamide, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, or heterocycle of 5 to 7 atom rings containing from 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur; R 5 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, —CH(R 8 )R 9 , —C(CH 2 ) n CO 2 R 10 , —C(CH 3 ) 2 CO 2 R 10 , —CH(R 8 )(CH 2 ) n CO 2 R 10 , —CH(R 8 )C 6 H 4 CO 2 R 10 , or —CH 2 -tetrazole; R 6 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, halogen, alkyoxy of 1-6 carbon atoms, trifluoroalkyl of 1-6 carbon atoms or trifluoroalkoxy of 1-6 carbon atoms; R 7 is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms; R 8 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aryl of 6-10 carbon atoms, arylalkyl of 7-15 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, phthalic acid, 3 R 9 is CO 2 R 12 , CONHR 12 , tetrazole, PO 3 R 12 ; R 10 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aryl of 6-12 carbon atoms, aralkyl of 7-15 carbon atoms; R 11 is alkylene of 1 to 3 carbon atoms; R 12 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aryl of 6-12 carbon atoms, aralkyl of 7-15 carbon atoms; X is O, or S; Y is O, N, or S; Z is C, or N; Q is O, N, or S; m=1-3; n=1-6, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  本发明提供了一种具有结构式I的化合物： 1R1是1-6个碳原子的烷基，3-8个碳原子的环烷基，噻吩基，呋喃基，吡啶基， 2R2是氢，1-6个碳原子的烷基或6-10个碳原子的芳基； R3和R4分别是卤素，氢，1-12个碳原子的烷基，6-10个碳原子的芳基，卤素，三氟甲基，7-14个碳原子的烷氧基芳基，硝基，氨基，羧甲酰基，氨基甲酰基，脲基，氨基甲酰胺基，烷基磺酰胺基，-NR7(CH2)mCO2H，芳基磺酰胺基，3-8个碳原子的环烷基，或含1-3个氧，氮或硫的5-7元环的杂环； R5是氢，1-6个碳原子的烷基，-CH(R8)R9，-C(CH2)nCO2R10，-C(CH3)2CO2R10，-CH(R8)(CH2)nCO2R10，-CH(R8)C6H4CO2R10或-CH2-四唑基； R6是氢，1-6个碳原子的烷基，卤素，1-6个碳原子的烷氧基，1-6个碳原子的三氟甲基烷基或1-6个碳原子的三氟甲氧基烷基； R7是氢或1-6个碳原子的烷基； R8是氢，1-6个碳原子的烷基，6-10个碳原子的芳基，7-15个碳原子的芳基烷基，3-8个碳原子的环烷基，邻苯二甲酸基， 3R9是CO2R12，CONHR12，四唑基，PO3R12； R10是氢，1-6个碳原子的烷基，6-12个碳原子的芳基，7-15个碳原子的芳基烷基； R11是1-3个碳原子的亚烷基； R12是氢，1-6个碳原子的烷基，6-12个碳原子的芳基，7-15个碳原子的芳基烷基； X是O或S； Y是O，N或S； Z是C或N； Q是O，N或S； m = 1-3； n = 1-6； 或其药学上可接受的盐，用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱。
• US6699896B1
  申请人：——

  公开号：US6699896B1

  公开（公告）日：2004-03-02
• US7141672B2
  申请人：——

  公开号：US7141672B2

  公开（公告）日：2006-11-28
• Novel Benzofuran and Benzothiophene Biphenyls as Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatase 1B with Antihyperglycemic Properties
  作者：Michael S. Malamas、Janet Sredy、Christopher Moxham、Alan Katz、Weixin Xu、Robert McDevitt、Folake O. Adebayo、Diane R. Sawicki、Laura Seestaller、Donald Sullivan、Joseph R. Taylor

  DOI：10.1021/jm990560c

  日期：2000.4.6

  tyrosine phosphatases (PTPases) have been shown to be negative regulators of the insulin receptor. Inhibition of PTPases may be an effective method in the treatment of Type 2 diabetes. We have identified two novel series of benzofuran/benzothiophene biphenyl oxo-acetic acids and sulfonyl-salicylic acids as potent inhibitors of PTP1B with good oral antihyperglycemic activity. To assist in the design of these

  肝和外周组织中的胰岛素抵抗以及胰腺细胞缺陷是2型糖尿病的常见病因。现在已经认识到，胰岛素抵抗可以由胰岛素受体信号系统中在胰岛素与其受体结合后的位点的缺陷引起。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）已被证明是胰岛素受体的负调节剂。抑制PTPases可能是治疗2型糖尿病的有效方法。我们已经确定了两个新颖的苯并呋喃/苯并噻吩联苯氧代乙酸和磺酰水杨酸系列作为具有良好口服降血糖活性的有效PTP1B抑制剂。为了帮助设计这些抑制剂，晶体学研究试图鉴定酶抑制剂的相互作用。晶体配合物的拆分表明抑制剂与酶的活性位点结合，并通过在两个疏水口袋中形成的氢键和范德华相互作用而保持在适当的位置。在含氧乙酸系列中，苯并呋喃/苯并噻吩联苯骨架第2位的疏水取代基与催化位点的Phe182相互作用，对分子的内在活性至关重要。催化位点口袋的疏水区被氧代乙酸部分的α-碳或邻位芳族位置的疏水取代基所利用和利用。水杨酸型抑制剂上类似的邻位