8(R)-(tert-butoxycarbonylamino)-6-<1(R)-phenylethyl>-6-azaspiro<3.4>octane | 219323-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 8(R)-(tert-butoxycarbonylamino)-6-<1(R)-phenylethyl>-6-azaspiro<3.4>octane
• 英文别名: tert-butyl ((R)-6-((R)-1-phenylethyl)-6-azaspiro[3.4]octan-8-yl)carbamate；tert-butyl N-[(8R)-6-[(1R)-1-phenylethyl]-6-azaspiro[3.4]octan-8-yl]carbamate
• CAS: 219323-03-2
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₂
• 分子量: 330.47
• InChiKey: ZJEJISPFYOUVDY-WBVHZDCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8(R)-(tert-butoxycarbonylamino)-6-<1(R)-phenylethyl>-6-azaspiro<3.4>octane 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium on activated carbon 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-3-(8-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-6-azaspiro[3.4]octan-6-yl)-3-oxopropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  治疗类风湿关节炎的选择性抑制剂的开发：（R）-3-（3-（甲基（7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-基）氨基）吡咯烷-1-基）-3 -氧代丙烷腈作为JAK1选择性抑制剂

  摘要：

  通过修饰托法替尼的核心结构（3 R，4 R）-3-氨基-4-甲基哌啶，设计并合成了一系列3（R）-氨基吡咯烷衍生物用于JAK1选择性抑制剂。从新的芯结构，我们选择（[R ）- ñ甲基ñ - （吡咯烷-3-基）-7- ħ吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺作为进一步的SAR研究的支架。通过生化酶测定和肝微粒体稳定性测试，（R）-3-（3-（甲基（7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-基）氨基）吡咯烷-1-基）-3-氧丙烷丙烷（6选择通过口服给药进行进一步的体内测试。化合物6显示相比，托法替尼的用于JAK1改善的选择性（IC 50 11，2.4×10 2，2.8×10 3和1.1×10 2 纳米的JAK1，JAK2，JAK3和TYK2，分别地）。在CIA和AIA模型测试中，化合物6的功效与托法替尼柠檬酸盐相似。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.01.021
• 作为产物：
  描述：

  8(R)-amino-6-<1(R)-phenylethyl>-5-oxo-6-azaspiro<3.4>octane 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 8(R)-(tert-butoxycarbonylamino)-6-<1(R)-phenylethyl>-6-azaspiro<3.4>octane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antibacterial Activity of Novel Pyridobenzoxazine Analogues.

  摘要：

  研究人员合成了一系列新型 LVFX (7) 类似物，这些类似物在吡啶并噁嗪的 C-10 位上含有 4，4-二烷基-3-氨基吡咯烷，并评估了它们在动物体内的抗菌活性、药代动力学和急性毒性。非烷基化吡咯烷衍生物 26a 对包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的活性高于 LVFX（7），但 26a 对小鼠具有较高的急性毒性，对大鼠的药代动力学也不理想。与 26a 相比，4,4-二烷基化衍生物 26c、e、g 对革兰氏阳性菌具有更强的活性，同时还改善了药代动力学，降低了急性毒性。通过在吡咯烷环上进行烷基化来增加亲脂性，对上述特性产生了良好的影响。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1710