methyl-2-(4-(4-chlorophenylsulfonyl)-5,8-difluorochroman-3-yl)-5-hydroxypentanoate | 944951-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: methyl-2-(4-(4-chlorophenylsulfonyl)-5,8-difluorochroman-3-yl)-5-hydroxypentanoate
• 英文别名: methyl 2-[4-(4-chlorophenyl)sulfonyl-5,8-difluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl]-5-hydroxypentanoate
• CAS: 944951-67-1
• 化学式: C₂₁H₂₁ClF₂O₆S
• 分子量: 474.91
• InChiKey: GSVXOLPNMCKGQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  98.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl-2-(4-(4-chlorophenylsulfonyl)-5,8-difluorochroman-3-yl)-5-hydroxypentanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  SAR of tricyclic sulfones as γ-secretase inhibitors

  摘要：

  该实验室报告了新型三环砜作为γ-分泌酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏症的情况。与该实验室之前报告的磺酰胺类似物相比，该系列化合物具有相当或更好的体外活性和体内功效。基于之前报告的三环砜骨架，对C环进行了额外的结构活性关系研究。包括环己烷、吡喃和哌啶在内的各种C环结构均被接受。此外，C环的7位和8位被确定为引入取代基以调节该系列化合物药代动力学特性的最佳位置。

  DOI：

  10.1007/s11426-011-4388-6
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 3-[4-(4-chlorophenyl)sulfonyl-5,8-difluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl]oxan-2-one 在 magnesium ethylate 作用下， 生成 methyl-2-(4-(4-chlorophenylsulfonyl)-5,8-difluorochroman-3-yl)-5-hydroxypentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROPYRANOCHROMENE GAMMA SECRETASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA TÉTRAHYDROPYRANOCHROMÈNE GAMMA SECRÉTASE

  摘要：

  公开号：

  WO2009008980A3

文献信息

• TETRAHYDROPYRANOCHROMENE GAMMA SECRETASE INHIBITORS
  申请人：Wu Wen-Lian

  公开号：US20110236400A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula. Also disclosed are methods of inhibiting gamma-secretase, methods of treating neurodegenerative diseases, and methods of treating Alzheimer's Disease. Also disclosed are processes for preparing alkenes in one reaction step using a mixture of an aldehyde (or ketone) and an alkyl substituted with two electron withdrawing groups, and reacting the mixture with: (a) a sulfonyl halide (e.g., a sulfonyl chloride) and a basic tertiary amine, or, (b) a sulfonyl anhydride and a basic amine, or (c) an aryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (d) an aryl-C(O)—O—C(O)-aryl and a basic tertiary amine, or (e) an heteroaryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (f) a heteroaryl-C(O)—O—C(O)-heteroaryl and a basic tertiary amine.

  本发明涉及一种新型伽马分泌酶抑制剂的公开。还公开了抑制伽马分泌酶的方法、治疗神经退行性疾病的方法和治疗阿尔茨海默病的方法。还公开了一种使用醛（或酮）和烷基取代的两个电子提取基团的混合物，在一步反应中制备烯烃的方法，并将该混合物与：（a）磺酰卤化物（例如磺酰氯）和碱性三级胺反应，或（b）磺酰酐和碱性胺反应，或（c）芳基-C（O）-卤和碱性三级胺反应，或（d）芳基-C（O）-O-C（O）-芳基和碱性三级胺反应，或（e）杂环芳基-C（O）-卤和碱性三级胺反应，或（f）杂环芳基-C（O）-O-C（O）-杂环芳基和碱性三级胺反应。
• [EN] TETRAHYDROPYRANOCHROMENE GAMMA SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TÉTRAHYDROPYRANOCHROMÈNE GAMMA SECRÉTASE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009008980A3

  公开（公告）日：2009-03-19
• US8664411B2
  申请人：——

  公开号：US8664411B2

  公开（公告）日：2014-03-04
• Tricyclic sulfones as orally active γ-secretase inhibitors: Synthesis and structure–activity relationship studies
  作者：T.K. Sasikumar、Li Qiang、Duane A. Burnett、David Cole、Ruo Xu、Hongmei Li、William J. Greenlee、John Clader、Lili Zhang、Lynn Hyde

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.104

  日期：2010.6

  Tricyclic sulfones were designed as gamma-secretase inhibitors and found to have excellent potency. Extensive SAR shows that a large number of sulfonamides at position 7 of the tricycle are very well tolerated. Compounds such as 15a and 15c showed remarkable in vivo potency. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SAR of tricyclic sulfones as γ-secretase inhibitors
  作者：Ruo Xu、David Cole、Ted Asberom、Tom Bara、Chad Bennett、Duane A. Burnett、John Clader、Martin Domalski、William J. Greenlee、Lynn Hyde、Hubert Josien、HongMei Li、Mark McBriar、Brian McKittrick、Dmitri Pissarnitski、Li Qiang、Murali Rajagopalan、Thavalakulamgara Sasikumar、Jing Su、HaiQun Tang、Wen-Lian Wu、LiLi Zhang、ZhiQiang Zhao

  DOI：10.1007/s11426-011-4388-6

  日期：2011.11

  Novel tricyclic sulfones as γ-secretase inhibitors have been reported by this laboratory for the treatment of Alzheimer’s disease. Compounds in this series have comparable or better in vitro activities and in vivo efficacies than sulfonamide analogues reported previously by this laboratory. Based on the previously reported tricyclic sulfone scaffold, additional SAR studies of C ring were carried out. Various C-ring structures including cyclohexane, pyran, and piperidine were tolerated. Additionally, the 7- and 8- positions of the C-ring were identified as the best sites to introduce substituent for modulating the pharmacokinetic properties of compounds from this series.

  该实验室报告了新型三环砜作为γ-分泌酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏症的情况。与该实验室之前报告的磺酰胺类似物相比，该系列化合物具有相当或更好的体外活性和体内功效。基于之前报告的三环砜骨架，对C环进行了额外的结构活性关系研究。包括环己烷、吡喃和哌啶在内的各种C环结构均被接受。此外，C环的7位和8位被确定为引入取代基以调节该系列化合物药代动力学特性的最佳位置。