2-methyl-5-(trifluoromethyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one | 862310-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-methyl-5-(trifluoromethyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one
• 英文别名: 2-methyl-5-trifluoromethyl-4H-3,1-benzoxazine-4-one；2-methyl-5-(trifluoromethyl)-3,1-benzoxazin-4-one
• CAS: 862310-31-4
• 化学式: C₁₀H₆F₃NO₂
• 分子量: 229.158
• InChiKey: YCWVBAISZZDZNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  304.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-5-(trifluoromethyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one 在 2-methyl-5-(trifluoromethyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one 作用下， 以70的产率得到2-methyl-3-(4-{[3-(1-pyrrolidinyl)propyl]oxy}phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2008, 51, 4780-4789

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-三氟甲基苯甲酸 以48的产率得到2-methyl-5-(trifluoromethyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2008, 51, 4780-4789

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  2-methyl-5-(trifluoromethyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one 在 2-methyl-5-(trifluoromethyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one 作用下， 以70的产率得到2-methyl-3-(4-{[3-(1-pyrrolidinyl)propyl]oxy}phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2008, 51, 4780-4789

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Fused ring 4-oxopyrimidine derivative
  申请人：Nagase Tsuyoshi

  公开号：US20050182045A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention provides a compound represented by formula (I) below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which, having histamine H3 receptor antagonist or inverse agonist activity, is useful in the prophylaxis or therapy of metabolic diseases, circulatory diseases, or nervous system diseases. [where, for example, Ar is a divalent group formed by eliminating two hydrogen atoms from benzene, X 1 is a nitrogen atom, sulfur atom or oxygen atom, R 1 is a 5- to 6-membered heteroaryl group, Ring A is a 5- to 6-membered heteroaryl ring, R 2 and R 3 are amino groups or alkylamino groups, and X 2 is represented by formula (II): (where R 4 and R 5 are lower alkyl groups, and n is an integer from 2 to 4).]

  本发明提供以下公式（I）所表示的化合物或其药学上可接受的盐，具有组织胺H3受体拮抗剂或逆激动剂活性，在代谢性疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗中有用。【其中，例如，Ar是通过从苯中消除两个氢原子形成的二价基团，X1是氮原子、硫原子或氧原子，R1是5-至6-成员杂芳基团，环A是5-至6-成员杂芳基环，R2和R3是氨基或烷基氨基，X2由以下公式（II）表示：（其中R4和R5是较低烷基基团，n是从2到4的整数）。】
• Process for production of 4(3H)-quinazolinone derivative
  申请人：Kii Satoshi

  公开号：US20090306375A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention provides a process for producing a 4(3H)-quinazolinone derivative, which is useful as a medicinal substance, with better efficiency in an industrial scale. The process comprises the steps of reacting 4-hydroxy-N-tert-butoxycarbonylpiperidine with 4-fluoro-1-nitrobenzene in the presence of sodium hydride, reacting the resulting product with cyclobutanone, reducing the resulting product to give 4-(1-cyclobutyl-4-piperidinyl)oxyaniline, and reacting this compound with 2-methyl-5-trifluoromethyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to give 3-4-[(1-cyclobutyl-4-piperidinyl)oxy]phenyl}-2-methyl-5-trifluoromethyl-4(3H)-quinazolinone.

  本发明提供了一种生产4(3H)-喹唑啉酮衍生物的过程，该衍生物在工业规模上具有更高的效率，可用作药用物质。该过程包括以下步骤：在氢化钠存在下，将4-羟基-N-叔丁氧羰基哌啶与4-氟-1-硝基苯反应，将所得产物与环丁酮反应，将所得产物还原以得到4-(1-环丁基-4-哌啶基)氧基苯胺，然后将该化合物与2-甲基-5-三氟甲基-4H-3,1-苯并噁唑啉-4-酮反应，得到3-4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮。
• Synthesis and Evaluation of Structurally Constrained Quinazolinone Derivatives as Potent and Selective Histamine H₃ Receptor Inverse Agonists
  作者：Tsuyoshi Nagase、Takashi Mizutani、Etsuko Sekino、Shiho Ishikawa、Sayaka Ito、Yuko Mitobe、Yasuhisa Miyamoto、Ryo Yoshimoto、Takeshi Tanaka、Akane Ishihara、Norihiro Takenaga、Shigeru Tokita、Nagaaki Sato

  DOI：10.1021/jm800569w

  日期：2008.11.13

  A series of structurally constrained derivatives of the potent H 3 inverse agonist 1 was designed, synthesized, and evaluated as histamine H 3 receptor inverse agonists. As a result, the N-cyclobutylpiperidin-4-yloxy group as in 2f was identified as an optimal surrogate structure for the flexible 1-pyrrolidinopropoxy group of 1. Subsequent optimization of the quinazolinone core of 2f revealed that

  设计，合成并评价了一系列有效的H 3反向激动剂1的结构受约束的衍生物，并将其评估为组胺H 3受体反向激动剂。结果，如2f中的N-环丁基哌啶-4-基氧基被鉴定为1的柔性1-吡咯烷基丙氧基的最佳替代结构。随后对2f的喹唑啉酮核心的优化表明，在2f的5-位取代。喹唑啉酮环影响效能。代表性衍生物5a和5s在大鼠的组胺释放测定和小鼠的受体占用测定中显示出增强的效力。
• Crystal of 4(3H)-Quinazolinone Derivative
  申请人：Kanatani Akio

  公开号：US20080139589A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  A substance that has a potency antagonistic to coupling of histamine with histamine H3 receptor or a potency of inhibiting the constant activity of histamine H3 receptor. There is provided a form I crystal of 2-methyl 3-4-[3-(1-pyrrolidinyl)propoxy]phenyl}-5-trifluoromethyl-4(3H)-quinazolinone that in the powder X- ray diffractometry, has peaks at 6.4°, 9.7°, 10.2°, 12.9°, 14.2°, 14.7°, 16.0°, 16.3°, 16.8°, 17.6°, 19.5°, 20.3°, 20.6°, 21.2°, 21.8°, 22.1°, 22.4°, 22.6°, 24.0°, 24.3°, 24.9°, 25.7°, 25.9°, 26.5°, 26.7°, 27.4°, 29.1°, 29.4°, 32.3° and 39.0° diffraction angles(2θ±0.2°).

  提供了一种物质，其具有对组胺与组胺H3受体的偶联具有拮抗作用或抑制组胺H3受体的恒定活性的效力。提供了一种2-甲基3-4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮的I型晶体，在粉末X-射线衍射分析中，其在6.4°、9.7°、10.2°、12.9°、14.2°、14.7°、16.0°、16.3°、16.8°、17.6°、19.5°、20.3°、20.6°、21.2°、21.8°、22.1°、22.4°、22.6°、24.0°、24.3°、24.9°、25.7°、25.9°、26.5°、26.7°、27.4°、29.1°、29.4°、32.3°和39.0°衍射角度(2θ±0.2°)处具有峰值。
• Method for Producing 4(3H)-Quinazolinone Derivative
  申请人：Akao Atsushi

  公开号：US20090131664A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  This invention is related to a method for producing 3-4-[3-(1-pyrrolidinyl)propoxy]phenyl}-5-trifluoromethyl-4(3H)-quinazolinone comprising a step for reacting 2-methyl-5-trifluoromethyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one with 4-[3-(1-pyrrolidinyl)propoxy]aniline or an acid-addition salt thereof, or 4-(1-cyclobutyl-4-piperidinoy9oxyaniline or acid addition salt thereof in the presence of an acid catalyst.

  本发明涉及一种制备3-4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮的方法，其中包括通过在酸催化剂存在下将2-甲基-5-三氟甲基-4H-3,1-苯并噁唑啉-4-酮与4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺或其酸加成盐，或4-(1-环丁基-4-哌啶氧基)苯胺或其酸加成盐反应的步骤。