(4R,5S)-5-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-4-methyl-2-oxo-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 176966-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (4R,5S)-5-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-4-methyl-2-oxo-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (4R,5S)-5-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-4-methyl-2-oxopiperidine-1-carboxylate
• CAS: 176966-79-3
• 化学式: C₂₇H₃₇NO₄Si
• 分子量: 467.681
• InChiKey: DXZHDFVAUCQUFX-NFBKMPQASA-N

物化性质

• 沸点：
  537.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.74
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5S)-5-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-4-methyl-2-oxo-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 三苯基膦 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  托法替尼的不对称全合成

  摘要：

  从（5 S）-5-羟基哌啶-2-酮从2开始以10个步骤完成了Tofacitinib（CP-690,550）（一种Janus酪氨酸激酶（JAK3）特异性抑制剂）的新型立体选择性合成，总收率为9.5％ 。这种合成路线的潜力是获得了叔丁基-（3 S，4 R）-3-羟基-4-甲基哌啶-1-羧酸酯（6b）作为参与CP690,550合成的新手性前体，在三步反应中，没有差向异构，而不是在上述反应中使用5个或更多步骤从6b的类似物获得该化合物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.07.042
• 作为产物：
  描述：

  (S)-5-羟基哌啶-2酮 在 三乙烯二胺 、 咪唑 、 正丁基锂 、 hexamethyldisilazan 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 (4R,5S)-5-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-4-methyl-2-oxo-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  托法替尼的不对称全合成

  摘要：

  从（5 S）-5-羟基哌啶-2-酮从2开始以10个步骤完成了Tofacitinib（CP-690,550）（一种Janus酪氨酸激酶（JAK3）特异性抑制剂）的新型立体选择性合成，总收率为9.5％ 。这种合成路线的潜力是获得了叔丁基-（3 S，4 R）-3-羟基-4-甲基哌啶-1-羧酸酯（6b）作为参与CP690,550合成的新手性前体，在三步反应中，没有差向异构，而不是在上述反应中使用5个或更多步骤从6b的类似物获得该化合物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.07.042

文献信息

• Synthesis of homochiral piperidine derivatives from S-glutamic acid. Stereoselective 1,4-addition of organocuprates to a Δ3-piperidine-2-one. A paroxetine analogue
  作者：Claus Herdeis、Claudia Kaschinski、Rolf Karla、Hermann Lotter

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00085-7

  日期：1996.3

  Enantiomerically pure S-5-hydroxy-2-piperidinone 4, readily available from S-glutamic acid, serves as a key intermediate for the synthesis of 3,4-trans substituted piperidine derivatives. The substituents in the 4-position are introduced via 1,4 conjugate organocuprate addition to 7 with excellent trans selectivity. This reaction is employed for the synthesis of a paroxetine analogue 21g. All attempts to transform

  容易从S-谷氨酸获得的对映体纯的S-5-羟基-2-哌啶酮4用作合成3，4-反式取代的哌啶衍生物的关键中间体。通过1,4个共轭有机铜加成至7位，以优异的反式选择性引入4-位的取代基。该反应用于合成帕罗西汀类似物21g。将16转化为（+）-间苯二酚17的所有尝试均告失败。