4-{6-[8-cyclopentyl-6-(1-ethoxyvinyl)-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino]pyridin-3-yl}-2,2-dimethylpiperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 571189-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-{6-[8-cyclopentyl-6-(1-ethoxyvinyl)-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino]pyridin-3-yl}-2,2-dimethylpiperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 4-{6-[8-Cyclopentyl-6-(1-ethoxy-vinyl)-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino]-pyridin-3-yl}-2,2-dimethyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-[6-[[8-cyclopentyl-6-(1-ethoxyethenyl)-5-methyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]pyridin-3-yl]-2,2-dimethylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 571189-71-4
• 化学式: C₃₃H₄₅N₇O₄
• 分子量: 603.765
• InChiKey: ZPESXJSLZIYESZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  750.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.211±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{6-[8-cyclopentyl-6-(1-ethoxyvinyl)-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino]pyridin-3-yl}-2,2-dimethylpiperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以38%的产率得到6-acetyl-8-cyclopentyl-2-[5-(3,3-dimethyl-piperazin-1-yl)-pyridin-2-ylamino]-5-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效且选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂。

  摘要：

  使用高度选择性的小分子抑制剂抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（Cdk4 / 6）的药理方法有可能为临床提供新的癌症治疗方法。与其他ATP依赖激酶相比，实现对Cdk4 / 6的高选择性是一个巨大的挑战。吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板为抑制宽范围的激酶（包括Cdks）提供了有效的平台。现在证明，将吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-修饰为在C2-位置包括2-氨基吡啶侧链，为抑制剂在体外对Cdk4 / 6提供了出色的选择性。在细胞中，最有选择性的抑制剂以高达细胞增殖IC（50）的100倍的浓度产生G（1）阻滞的细胞，概括了这种选择性特征。

  DOI：

  10.1021/jm049354h
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-4-(6-nitropyridin-3-yl)piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 镍 四(三苯基膦)钯 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-{6-[8-cyclopentyl-6-(1-ethoxyvinyl)-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino]pyridin-3-yl}-2,2-dimethylpiperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效且选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂。

  摘要：

  使用高度选择性的小分子抑制剂抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（Cdk4 / 6）的药理方法有可能为临床提供新的癌症治疗方法。与其他ATP依赖激酶相比，实现对Cdk4 / 6的高选择性是一个巨大的挑战。吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板为抑制宽范围的激酶（包括Cdks）提供了有效的平台。现在证明，将吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-修饰为在C2-位置包括2-氨基吡啶侧链，为抑制剂在体外对Cdk4 / 6提供了出色的选择性。在细胞中，最有选择性的抑制剂以高达细胞增殖IC（50）的100倍的浓度产生G（1）阻滞的细胞，概括了这种选择性特征。

  DOI：

  10.1021/jm049354h

文献信息

• 2-(Pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
  申请人：——

  公开号：US20030149001A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  The present invention provides substituted 2-aminopyridines useful in treating cell proliferative disorders. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 (cdk4). 1

  这项发明提供了用于治疗细胞增殖性疾病的取代2-氨基吡啶。本发明的新化合物是cyclin-dependent激酶4 (cdk4)的有效抑制剂。
• [EN] 2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-PYRIDO[2,3d]PYRIMIDIN-7-ONES<br/>[FR] 2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7-ONES
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2003062236A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The present invention provides substituted 2-aminopyridines useful in treating cell proliferative disorders. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 ( cdk4 ).

  本发明提供了用于治疗细胞增殖性疾病的取代的2-氨基吡啶。本发明的新化合物是cyclin-dependent kinases 4 (cdk4)的有效抑制剂。
• 2-(Pyridin-2-ylamino)-pyrido [2,3-D]pyrimidin-7-ones
  申请人：Barvian Mark

  公开号：US20050137214A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The present invention provides substituted 2-aminopyridines useful in treating cell proliferative disorders. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 (cdk4).

  本发明提供了可用于治疗细胞增殖性疾病的取代的2-氨基吡啶。本发明的新型化合物是cyclin-dependent kinases 4 (cdk4)的强效抑制剂。
• 2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-PYRIDO [2,3 D]PYRIMIDIN-7-ONES
  申请人：Barvian Mark

  公开号：US20070179118A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  The present invention provides substituted 2-aminopyridines useful in treating cell proliferative disorders. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 (cdk4).

  本发明提供了替代2-氨基吡啶，用于治疗细胞增殖性疾病。本发明的新化合物是cyclin-dependent kinases 4 (cdk4)的有效抑制剂。
• 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido [2,3-d]pyrimidin-7-ones
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US07208489B2

  公开（公告）日：2007-04-24

  The present invention provides substituted 2-aminopyridines useful in treating cell proliferative disorders. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 (cdk4)

  本发明提供了可用于治疗细胞增殖性疾病的取代2-氨基吡啶。本发明的新型化合物是cyclin-dependent kinases 4 (cdk4)的有效抑制剂。