Ethyl 6-amino-1-methyl-4-oxo-7-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]quinoline-3-carboxylate | 1026856-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: Ethyl 6-amino-1-methyl-4-oxo-7-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]quinoline-3-carboxylate
• CAS: 1026856-16-5
• 化学式: C₂₄H₂₅F₃N₄O₃
• 分子量: 474.483
• InChiKey: LDYYTCZUWSNOKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  79.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 6-amino-1-methyl-4-oxo-7-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]quinoline-3-carboxylate 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-methyl-6-(methylamino)-4-oxo-7-{4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl}-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为人类巨细胞病毒即早2蛋白抑制剂的WC5类似物，这是抗HCMV治疗的有希望的靶标

  摘要：

  尽管人类巨细胞病毒（HCMV）感染对具有免疫能力的个体而言大部分是无症状的，但对于那些与各种临床表现相关的免疫功能低下的人来说，它仍然是一个严重的威胁。几种可用的抗HCMV药物的治疗效用受到一些缺点的限制，包括由于其共同的作用机制（如抑制病毒DNA聚合酶）而产生的交叉耐药性。因此，靶向其他基本病毒事件的化合物可以克服这个问题。其中的一个例子是6-氨基喹诺酮WC5，它通过直接抑制Instant -Early 2（IE2）蛋白直接阻断必需的病毒Early基因的反式激活而起作用。在这项研究中，铅化合物WC5的喹诺酮骨架进行了深入研究，为所探索的每个支架位置定义了更合适的取代基，并鉴定了新颖，有效和无毒的化合物。一些化合物通过干扰依赖IE2的病毒E基因表达而显示出有效的抗HCMV活性。其中，萘啶酮1在潜伏感染的细胞中也具有强大的抗HIV活性。它们的抗病毒谱以及创新的作用机制使这些抗HCMV喹诺酮类

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300106
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 7-chloro-1-methyl-6-nitro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 在 氢气 、 镍 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 Ethyl 6-amino-1-methyl-4-oxo-7-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]quinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure Modifications of 6-Aminoquinolones with Potent Anti-HIV Activity

  摘要：

  We have recently discovered that 6-aminoquinolone derivatives could be valid leads for the development of new anti-HIV agents because of their new and diversified mode of action. In fact, studies carried out on the lead WM5 showed that this derivative is able to inhibit the Tat-mediated long terminal repeat driven transcription, an essential step in the HIV-1 replication cycle. Thus, starting from lead WM5, we performed the design and synthesis of an enlarged series of 6-aminoquinolones, which permitted some very potent anti-HIV 6-amino derivatives to be obtained and the structure-activity relationship to be delineated. Some derivatives, 26c, 26e, 26i, and 26j, proved to be highly effective in inhibiting HIV replication at 50% inhibitory concentration in the range of 0.0087-0.7 mug/mL in MT-4, PBMCs and CEM cell lines coupled with positive selectivity indexes that reach values higher than 1000 on CEM cell lines for compounds 26e and 26i. Time-of-addition experiments clearly confirm that the new, potent 6-aminoquinolones interact at a postintegration step in the replication cycle of HIV.

  DOI：

  10.1021/jm049721p