5,8-dimethoxy-6-[(1S)-4-methyl-1-(3-methylbutoxy)pent-3-enyl]naphthalene-1,4-dione | 1622443-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5,8-dimethoxy-6-[(1S)-4-methyl-1-(3-methylbutoxy)pent-3-enyl]naphthalene-1,4-dione
• CAS: 1622443-06-4
• 化学式: C₂₃H₃₀O₅
• 分子量: 386.488
• InChiKey: OFAUFKJYUQTTBT-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,8-dimethoxy-6-[(1S)-4-methyl-1-(3-methylbutoxy)pent-3-enyl]naphthalene-1,4-dione 在 吡啶 、 羟胺 作用下， 生成 DMAKO-20
  参考文献：
  名称：

  紫草素外消旋体及其萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物的高效液相色谱拆分方法

  摘要：

  本发明公开了一种紫草素外消旋体及其萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物的高效液相色谱拆分方法：采用高效液相色谱法，以直链淀粉‑三[(S)‑α‑甲基苄基氨基甲酸酯]为填料，以正己烷‑异丙醇混合溶剂为流动相，从紫草素外消旋体中拆分出高纯度的R‑(+)‑紫草素，以及从紫草素外消旋体萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物中拆分出高纯度的S‑(+)‑紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物，并结合一定的分离纯化手段，从而提高了R‑(+)‑紫草素的生产效率以及提高了利用中间体拆分法生产光学纯紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物的效率。

  公开号：

  CN112661623B
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(1-isopentyloxy-4-methyl-3-pentenyl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene 在 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 生成 5,8-dimethoxy-6-[(1S)-4-methyl-1-(3-methylbutoxy)pent-3-enyl]naphthalene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  紫草素外消旋体及其萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物的高效液相色谱拆分方法

  摘要：

  本发明公开了一种紫草素外消旋体及其萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物的高效液相色谱拆分方法：采用高效液相色谱法，以直链淀粉‑三[(S)‑α‑甲基苄基氨基甲酸酯]为填料，以正己烷‑异丙醇混合溶剂为流动相，从紫草素外消旋体中拆分出高纯度的R‑(+)‑紫草素，以及从紫草素外消旋体萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物中拆分出高纯度的S‑(+)‑紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物，并结合一定的分离纯化手段，从而提高了R‑(+)‑紫草素的生产效率以及提高了利用中间体拆分法生产光学纯紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物的效率。

  公开号：

  CN112661623B

文献信息

• SHIKONIN, ALKANNIN; AND RACEMIC PARENT NUCLEUS CABONYL OXIME DERIVATIVES AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY

  公开号：US20150344415A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  A structural formula of a shikonin naphthazarin parent nucleus hydroxyl methylation carbonyl oxime derivative is shown in Formula (I) or (II); a structural formula of an alkannin naphthazarin parent nucleus hydroxyl methylation carbonyl oxime derivative is shown in Formula (III) or (IV); and a structural formula of a racemic shikonin naphthazarin parent nucleus hydroxyl methylation carbonyl oxime derivative is shown in Formula (V) or (VI), wherein R1 is alkane, olefin, arene, or substituting arene comprising 1 to 6 carbon atoms; and R2 is alkane, olefin, arene, or substituting arene comprising 1 to 6 carbon atoms or is H. The shikonin, alkannin, and racemic oxime derivatives of the present invention have novel structures, and in-vitro experiments show that the present invention has good growth inhibitory activity against tumor cells and can be used in tumor treatment.

  该申请的新颖结构的芪酮、茜草酮和消旋肟衍生物的结构式如下：芪酮萘酚基亚甲基羟甲基羰基肟衍生物的结构式为（I）或（II）；茜草酮萘酚基亚甲基羟甲基羰基肟衍生物的结构式为（III）或（IV）；消旋芪酮萘酚基亚甲基羟甲基羰基肟衍生物的结构式为（V）或（VI），其中R1是烷烃、烯烃、芳烃或含有1至6个碳原子的取代芳烃；R2是烷烃、烯烃、芳烃或含有1至6个碳原子的取代芳烃，或者是氢。该发明的芪酮、茜草酮和消旋肟衍生物具有新颖的结构，在体外实验中显示出对肿瘤细胞有良好的生长抑制活性，并可用于肿瘤治疗。
• DMAKO-20 as a New Multitarget Anticancer Prodrug Activated by the Tumor Specific CYP1B1 Enzyme
  作者：Jiahua Cui、Xu Zhang、Guang Huang、Qijing Zhang、Jinyun Dong、Gege Sun、Qingqing Meng、Shaoshun Li

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b01062

  日期：2019.1.7

  K562 cells (IC50 < 1 μM), moderate antiproliferative activity toward MDA-MB-231, HepG2, PANC, Bel7402, and MGC803 cancer cells (IC50 < 10 μM), and was nontoxic to the human normal VEC and HSF cells. In vivo efficacy studies demonstrated that DMAKO-20 (10 mg/kg, i.v. on every the other day, 8 times in 14 days) resulted in 59.3% reduction in HCT-15 xenograft volume. It was as effective as the toxic antimetabolite

  为减少天然紫草素，链烷宁及其合成类似物的普遍毒性并增强这些化学疗法对癌细胞的选择性，设计，合成并评估了一种新型的5,8-二甲基链烷肟肟衍生物（DMAKO-20）其两个强的抗肿瘤活性在体外和体内。对HCT-15，HCT-116和K562细胞（IC 50 <1μM）表现出有效的生长抑制作用，对MDA-MB-231，HepG2，PANC，Bel7402和MGC803癌细胞具有中等的抗增殖活性（IC 50 < 10μM），并且对人正常的VEC和HSF细胞无毒。体内功效研究表明DMAKO-20（10 mg / kg，iv。每隔一天，在14天中有8次）导致HCT-15异种移植物体积减少了59.3％。它与毒性抗代谢物5-FU一样有效，但在小鼠中既没有毒性也没有死亡。机理研究表明，DMAKO-20经历了肿瘤特异性的CYP1B1催化的生物活化作用，以提供一氧化氮和活性的萘醌单肟，它们共同表现出抗癌作用。它被
• Synthesis and evaluation of novel alkannin and shikonin oxime derivatives as potent antitumor agents
  作者：Rubing Wang、Xu Zhang、Hualong Song、Shanshan Zhou、Shaoshun Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.012

  日期：2014.9

  A set of forty alkannin and shikonin oxime derivatives were firstly designed and synthesized. Their cytotoxicities against three kinds of tumor cells and a normal cell line were tested and compared with alkannin and shikonin. The cell-based investigation demonstrated that some oxime derivatives were more or comparatively effective to the lead compounds, especially their selective and excellent antitumor activities towards K562 cells with no toxicity in normal cells. We may conclude that oximate modification to the mother nucleus of alkannin and shikonin is an available approach to acquire potent antitumor agents.
• US9630912B2
  申请人：——

  公开号：US9630912B2

  公开（公告）日：2017-04-25