1-tert-butoxycarbonyl-4-[1-(2-fluorophenyl)-3-methyl-5-pyrazolyl]piperazine | 503146-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-tert-butoxycarbonyl-4-[1-(2-fluorophenyl)-3-methyl-5-pyrazolyl]piperazine
• 英文别名: Tert-butyl 4-[2-(2-fluorophenyl)-5-methylpyrazol-3-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 503146-77-8
• 化学式: C₁₉H₂₅FN₄O₂
• 分子量: 360.432
• InChiKey: AFXVLIKCYCMBJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  50.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butoxycarbonyl-4-[1-(2-fluorophenyl)-3-methyl-5-pyrazolyl]piperazine 在 盐酸 、 甲醇 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 45.0h， 生成 3-((2S,4S)-4-{4-[1-(3-fluorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-yl]piperazin-1-yl}pyrrolizin-2-ylcarbonyl)thiazolidine trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Teneligliptin（3-[（2 S，4 S）-4- [4-（3-methyl-1-phenyl-1 H -pyrazol-5-yl）piperazin-1-yl] pyrrolidin-2的发现和临床前研究-基羰基]噻唑烷）：一种高效，选择性，持久和口服活性的二肽基肽酶IV抑制剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是低血糖的低风险，因此是每日一次口服给药方案的合适机制。我们在研究1-脯氨酰咪唑烷的过程中，探索了在脯氨酸结构的γ位上取代的连接的双环杂芳基哌嗪。这些努力导致发现了一种高效，选择性，持久和口服活性的DPP-4抑制剂3-[（2 S，4 S）-4- [4-（3-甲基-1-苯基-1）H-吡唑-5-基）哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基]噻唑烷（8g），具有独特的结构，具有五个连续的环。X射线共晶体结构为8g在DPP-4中的研究表明，吡唑上的苯环和DPP-4的S 2广泛的亚位点之间的关键相互作用不仅提高了效力，而且还提高了选择性。0.03 mg / kg或更高剂量的化合物8g在口服Zucker脂肪大鼠体内后，显着抑制了血浆葡萄糖水平的增加。在日本，化合物8g（替利格列汀）已被批准用于治疗2型糖尿病。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.012
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 在 甲烷磺酸 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 1-tert-butoxycarbonyl-4-[1-(2-fluorophenyl)-3-methyl-5-pyrazolyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  Teneligliptin（3-[（2 S，4 S）-4- [4-（3-methyl-1-phenyl-1 H -pyrazol-5-yl）piperazin-1-yl] pyrrolidin-2的发现和临床前研究-基羰基]噻唑烷）：一种高效，选择性，持久和口服活性的二肽基肽酶IV抑制剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是低血糖的低风险，因此是每日一次口服给药方案的合适机制。我们在研究1-脯氨酰咪唑烷的过程中，探索了在脯氨酸结构的γ位上取代的连接的双环杂芳基哌嗪。这些努力导致发现了一种高效，选择性，持久和口服活性的DPP-4抑制剂3-[（2 S，4 S）-4- [4-（3-甲基-1-苯基-1）H-吡唑-5-基）哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基]噻唑烷（8g），具有独特的结构，具有五个连续的环。X射线共晶体结构为8g在DPP-4中的研究表明，吡唑上的苯环和DPP-4的S 2广泛的亚位点之间的关键相互作用不仅提高了效力，而且还提高了选择性。0.03 mg / kg或更高剂量的化合物8g在口服Zucker脂肪大鼠体内后，显着抑制了血浆葡萄糖水平的增加。在日本，化合物8g（替利格列汀）已被批准用于治疗2型糖尿病。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.012

文献信息

• Thiazolidine derivative and medicinal use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040259883A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  A thiazolidine derivative represented by the formula (I) 1 wherein each symbol is as defined in the specification, and a pharmaceutically acceptable salt thereof exhibit a potent DPP-IV inhibitory activity, and can be provided as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, an agent for the prophylaxis or treatment of obesity and the like.

  一种噻唑啉衍生物，其化学式为(I)1，其中每个符号如规范中所定义，其药物可接受的盐具有强效的DPP-IV抑制活性，可作为糖尿病的预防或治疗剂，肥胖症的预防或治疗剂等。
• THIAZOLIDINE DERIVATIVES AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：SAKASHITA Hiroshi

  公开号：US20070259880A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  A thiazolidine derivative represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, and a pharmaceutically acceptable salt thereof exhibit a potent DPP-IV inhibitory activity, and can be provided as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, an agent for the prophylaxis or treatment of obesity and the like.

  一种由式(I)所表示的噻唑啉衍生物，其中每个符号如规范中所定义，并且其药物可接受的盐表现出强效的DPP-IV抑制活性，可以作为预防或治疗糖尿病的药剂，预防或治疗肥胖等药剂。
• THIAZOLIDINE DERIVATIVE AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Mitsubishi Pharma Corporation

  公开号：EP1426366A1

  公开（公告）日：2004-06-09

  A thiazolidine derivative represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, and a pharmaceutically acceptable salt thereof exhibit a potent DPP-IV inhibitory activity, and can be provided as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, an agent for the prophylaxis or treatment of obesity and the like.

  由式（I）表示的噻唑烷衍生物 其中各符号如说明书中所定义，其药学上可接受的盐具有强效的 DPP-IV 抑制活性，可作为预防或治疗糖尿病的制剂、预防或治疗肥胖症的制剂等。
• EP1426366
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7790725B2
  申请人：——

  公开号：US7790725B2

  公开（公告）日：2010-09-07