(R)-3-[3-({benzoxazol-2-yl[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino}methyl)phenoxy]dihydrofuran-2(3H)-one | 916515-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: (R)-3-[3-({benzoxazol-2-yl[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino}methyl)phenoxy]dihydrofuran-2(3H)-one
• 英文别名: (R)-2-[3-[N-(benzoxazol-2-yl)-N-(3-(4-methoxyphenoxy)propyl)aminomethyl]phenyloxy]butyrolactone；(3R)-3-[3-[[1,3-benzoxazol-2-yl-[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino]methyl]phenoxy]oxolan-2-one
• CAS: 916515-10-1
• 化学式: C₂₈H₂₈N₂O₆
• 分子量: 488.54
• InChiKey: ZPJVQKJHVWMJQR-AREMUKBSSA-N

物化性质

• 沸点：
  697.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-[3-({benzoxazol-2-yl[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino}methyl)phenoxy]dihydrofuran-2(3H)-one 以93的产率得到ethyl (R)-2-[3-({benzoxazol-2-yl[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino}methyl)phenoxy]-4-iodobutanoate
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE PPAR-ACTIVATING COMPOUNDS AND INTERMEDIATES FOR PRODUCTION THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种高产率和高纯度生产光学活性丁酸化合物及其生产中间体的方法。本发明提供了一种生产化合物（6）的方法，包括在碱的存在下将化合物（1）与光学活性2-三氟甲烷磺酰氧丁酸内酯（2a）反应或在Mitsunobu反应条件下将光学活性2-羟基丁酸内酯（2b）反应，从而形成化合物（3）；将化合物（3）与醇和卤代试剂反应，从而形成化合物（4）；去卤代化合物（4），从而形成化合物（5）；去酯化合物（5）。

  公开号：

  US20090076280A1
• 作为产物：
  描述：

  3-({benzoxazol-2-yl[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino}methyl)phenol 、 (S)-(-)-α-羟基-γ-丁内酯 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以92%的产率得到(R)-3-[3-({benzoxazol-2-yl[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino}methyl)phenoxy]dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of the PPARα Agonist (R)-K-13675 via (S)-2-Hydroxybutyrolactone

  摘要：

  从(S)-2-羟基丁内酯出发，可以实现手性纯PPARα激动剂(R)-K-13675的对映选择性合成。重要中间体2-(芳氧基)丁内酯是通过米氏反应将酚与(S)-2-羟基丁内酯反应制备的，产率高且不损失对映纯度，随后通过2-(芳氧基)-4-碘丁酸酯的裂解、氢解脱保护和水解转化为2-(芳氧基)丁酸。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1032123

文献信息

• Processes for production of optically active PPAR-activating compounds and intermediates for production thereof
  申请人：Kowa Co., Ltd.

  公开号：US07714141B2

  公开（公告）日：2010-05-11

  The invention provides a process for producing an optically active butyric acid compound and a production intermediate therefore at high yield and high purity. The present invention provides a process for producing Compound (6), including reacting Compound (1) with optically active 2-trifluoromethanesulfonyloxybutyrolactone (2a) in the presence of a base or reacting optically active 2-hydroxybutyrolactone (2b) under Mitsunobu reaction conditions, to thereby form Compound (3); reacting Compound (3) with an alcohol and a halogenating agent, to thereby form Compound (4); dehalogenating Compound (4), to thereby form Compound (5); and de-esterifying Compound (5).

  本发明提供了一种高产率和高纯度生产光学活性丁酸化合物及其生产中间体的方法。本发明提供了一种生产化合物（6）的方法，包括在碱存在下将化合物（1）与光学活性2-三氟甲磺酰氧丁酰内酯（2a）反应或在Mitsunobu反应条件下将光学活性2-羟基丁酰内酯（2b）反应，从而形成化合物（3）；将化合物（3）与醇和卤代试剂反应，从而形成化合物（4）；去卤代化合物（4），从而形成化合物（5）；并去酯化合物（5）。
• US7714141B2
  申请人：——

  公开号：US7714141B2

  公开（公告）日：2010-05-11
• Enantioselective Synthesis of the PPARα Agonist (<i>R</i>)-K-13675 via (<i>S</i>)-2-Hydroxybutyrolactone
  作者：Yukiyoshi Yamazaki、Takaaki Araki、Minoru Koura、Kimiyuki Shibuya

  DOI：10.1055/s-2008-1032123

  日期：——

  Enantioselective synthesis of enantiomerically pure PPARα agonist (R)-K-13675 can be achieved starting from (S)-2-hydroxybutyrolactone. An important intermediate, 2-(aryloxy)butyrolactone, was prepared by reaction of the phenol with (S)-2-hydroxybutyrolactone in excellent yield without loss of enantiomeric purity using the Mitsunobu reaction, followed by conversion into the 2-(aryloxy)butanoic acid via the 2-(aryloxy)-4-iodobutanoate by cleavage of the lactone on exposure to iodotrimethylsilane, followed by hydrogenolysis and hydrolysis.

  从(S)-2-羟基丁内酯出发，可以实现手性纯PPARα激动剂(R)-K-13675的对映选择性合成。重要中间体2-(芳氧基)丁内酯是通过米氏反应将酚与(S)-2-羟基丁内酯反应制备的，产率高且不损失对映纯度，随后通过2-(芳氧基)-4-碘丁酸酯的裂解、氢解脱保护和水解转化为2-(芳氧基)丁酸。
• PROCESSES FOR PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE PPAR-ACTIVATING COMPOUNDS AND INTERMEDIATES FOR PRODUCTION THEREOF
  申请人：Kowa Co., Ltd.

  公开号：EP1887005B1

  公开（公告）日：2010-04-21