trans-4-amino-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3-ol | 128360-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: trans-4-amino-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3-ol
• 英文别名: (3R,4S)-4-amino-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-3-ol
• CAS: 128360-48-5
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: CQSLOZRJOIHHAQ-VHSXEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyano-N'-phenylthiourea 、 trans-4-amino-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3-ol 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  心脏选择性抗缺血性ATP敏感性钾通道开放剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00076a027
• 作为产物：
  描述：

  3,4-epoxy-2,2-dimethylchroman 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 trans-4-amino-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  4-（取代-羰基氨基）-2H-1-苯并吡喃的合成及降压活性。

  摘要：

  描述了口服给予有意识的自发性高血压大鼠的一系列新型4-（取代-羰基氨基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成和降压活性。对于具有在羰基侧翼的烷基，氨基或芳基的化合物，观察到最佳活性。在烷基和氨基系列中，最有效的化合物分别包含甲基和甲基氨基。已使用-86作为标记物，将几种类似物与cromakalim（1）对兔肠系膜动脉钾离子外流的作用进行了比较。每种化合物增强rub 86流出的能力与其降血压活性大致平行​​，因此这些类似物（如化合物（1））属于已归类为钾通道激活剂的一系列药物。

  DOI：

  10.1021/jm00171a051

文献信息

• Anti-hypertensive chromanol derivatives
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US04575511A1

  公开（公告）日：1986-03-11

  Compounds of formula (I): ##STR1## wherein: either one of R.sub.1 and R.sub.2 is hydrogen and the other is selected from the class of C.sub.1-6 alkylcarbonyl, C.sub.1-6 alkoxycarbonyl, C.sub.1-6 alkylcarbonyloxy, C.sub.1-6 alkylhydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, C.sub.1-6 alkylsulphinyl, C.sub.1-6 alkylsulphonyl, C.sub.1-6 alkoxysulphinyl, C.sub.1-6 alkoxysulphonyl, C.sub.1-6 alkylcarbonylamino, C.sub.1-6 alkoxycarbonylamino, C.sub.1-6 alkyl-thiocarbonyl, C.sub.1-6 alkoxy-thiocarbonyl, C.sub.1-6 alkyl-thiocarbonyloxy, C.sub.1-6 alkyl-thiolmethyl, formyl or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one or two C.sub.1-6 alkyl groups, or C.sub.1-6 alkoxysulphinylamino, C.sub.1-6 alkoxysulphonylamino C.sub.1-6 alkoxysulphinylamino or C.sub.1-6 alkoxysulphonylamino or ethylenyl terminally substituted by C.sub.1-6 alkylcarbonyl, nitro or cyano, or one of R.sub.1 and R.sub.2 is nitro, cyano or C.sub.1-3 alkylcarbonyl and the other is methoxy or amino optionally substituted by one or two C.sub.1-6 alkyl groups or by C.sub.2-7 alkanoyl; one of R.sub.3 and R.sub.4 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl and the other is C.sub.1-4 alkyl or R.sub.3 and R.sub.4 together are C.sub.2-5 polymethylene; either R.sub.5 is hydrogen, hydroxy, C.sub.1-6 alkoxy or C.sub.1-7 acyloxy and R.sub.6 is hydrogen or R.sub.5 and R.sub.6 together are a bond; R.sub.7 is selected from the class consisting of C.sub.1-6 alkyl substituted by amino optionally substituted by one or two C.sub.1-6 alkyl groups which may be the same or different; amino optionally substituted by a C.sub.1-6 alkyl or C.sub.1-6 alkenyl group or a C.sub.1-6 alkanoyl group optionally substituted by up to three halo atoms or by a phenyl group optionally substituted by C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy or halogen; or C.sub.1-6 alkoxy, or phenoxy optionally substituted by C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy or halogen; or, when X is oxygen, R.sub.7 is further selected from the class of carboxy, C.sub.1-6 alkoxycarbonyl, or aminocarbonyl optionally substituted by one or two C.sub.1-6 alkyl groups which may be the same or different; R.sub.8 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; and X is oxygen or sulphur; the R.sub.8 --N--CX--R.sub.7 group being trans to the R.sub.5 group when R.sub.5 and R.sub.6 together are not a bond; or when the compound of formula (I) contains a salifiable group, pharmaceutically acceptable salts thereof, having pharmacological activity, a process for preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of mammals.

  式(I)的化合物：其中：R.sub.1和R.sub.2中的任一个是氢，另一个选自C.sub.1-6烷基羰基，C.sub.1-6烷氧羰基，C.sub.1-6烷基羰氧基，C.sub.1-6烷基羟甲基，硝基，氰基，氯基，三氟甲基，C.sub.1-6烷基砜基，C.sub.1-6烷基磺酰基，C.sub.1-6烷氧基砜基，C.sub.1-6烷氧基磺酰基，C.sub.1-6烷基羰基氨基，C.sub.1-6烷氧羰基氨基，C.sub.1-6烷基硫代羰基，C.sub.1-6烷氧基硫代羰基，C.sub.1-6烷基硫代羰氧基，C.sub.1-6烷基硫代硫醇甲基，甲酰基或氨基砜基，氨基磺酰基或氨基羰基，氨基基团可选择地被一个或两个C.sub.1-6烷基取代，或C.sub.1-6烷氧基砜基氨基，C.sub.1-6烷氧基磺酰基氨基，C.sub.1-6烷氧基砜基氨基或C.sub.1-6烷氧基磺酰基氨基，或末端被C.sub.1-6烷基羰基，硝基或氰基取代的乙烯基；R.sub.1和R.sub.2中的一个是硝基，氰基或C.sub.1-3烷基羰基，另一个是甲氧基或氨基，可选择地被一个或两个C.sub.1-6烷基或C.sub.2-7烷酰基取代；R.sub.3和R.sub.4中的一个是氢或C.sub.1-4烷基，另一个是C.sub.1-4烷基或R.sub.3和R.sub.4一起是C.sub.2-5聚亚甲基；R.sub.5是氢，羟基，C.sub.1-6烷氧基或C.sub.1-7酰氧基，R.sub.6是氢或R.sub.5和R.sub.6一起是键合；R.sub.7选自经氨基取代的C.sub.1-6烷基，可选择地被一个或两个相同或不同的C.sub.1-6烷基取代；氨基，可选择地被C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烯基取代或可选择地被高达三个卤原子取代或被可选择地被C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基或卤原子取代的苯基取代；或C.sub.1-6烷氧基，或可选择地被C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基或卤原子取代的苯氧基；或当X为氧时，R.sub.7进一步选自羧基，C.sub.1-6烷氧羰基，或氨基羰基，可选择地被一个或两个相同或不同的C.sub.1-6烷基取代；R.sub.8是氢或C.sub.1-6烷基；X是氧或硫；当R.sub.5和R.sub.6一起不是键合时，R.sub.8--N--CX--R.sub.7基与R.sub.5基是反式的；或当式(I)的化合物含有可盐化基团时，其药理活性的药用盐，制备它们的方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗哺乳动物中的用途。
• [EN] NOVEL RECEPTOR<br/>[FR] NOUVEAU RECEPTEUR
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM P.L.C.

  公开号：WO1996018650A1

  公开（公告）日：1996-06-20

  (EN) A receptor in substantially pure form obtainable from rat forebrain tissue which is characterised in that: a) compound A binds to it with a Kd of 40nM for rat forebrain tissue, b) compound A binds to it with a Bmax of 220 pmol/g protein for rat forebrain tissue, c) compound B binds to it with a Kd of 2nM for rat forebrain tissue, d) compound B binds to it with a Bmax of 220pmol/g protein for rat forebrain tissue; and homologous receptors from other sources sharing at least 85 % homology with the rat forebrain tissue.(FR) On décrit un récepteur, sous forme pratiquement pure, que l'on peut obtenir à partir du tissu du cerveau antérieur du rat, et qui est caractérisé en ce que: a) le composé A se fixe sur ce récepteur avec une constante de dissociation (Kd) de 40nM pour le tissu du cerveau antérieur du rat, b) le composé A se fixe sur le récepteur avec une densité (Bmax) de 220 pmol/g de protéine pour le tissu du cerveau antérieur du rat, c) le composé B se fixe sur lui avec une constante de dissociation (Kd) de 2nM pour le tissu du cerveau antérieur du rat, d) le composé B se fixe sur lui avec une densité (Bmax) de 220 pmol/g de protéine pour le tissu du cerveau antérieur du rat; on décrit également des récepteurs homologues provenant d'autres sources et présentant au moins 85 % d'homologie avec le tissu du cerveau antérieur du rat.

  从大鼠前脑组织中获得的基本纯形式的受体，其特征在于：a）化合物A以40nM的Kd与大鼠前脑组织上的它结合，b）化合物A以220 pmol / g蛋白质的Bmax与大鼠前脑组织上的它结合，c）化合物B以2nM的Kd与大鼠前脑组织上的它结合，d）化合物B以220pmol / g蛋白质的Bmax与大鼠前脑组织上的它结合；以及来自其他来源并与大鼠前脑组织具有至少85％同源性的同源受体。
• Pharmaceutically active aminobenzopyrans
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0095316A1

  公开（公告）日：1983-11-30

  Compounds of formula (I): wherein: either one of R, and R2 is hydrogen and the other is selected from the class of C1-6 alkylcarbonyl, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkylcarbonyloxy, C1-6 alkylhydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, C1-6 alkylsulphinyl, C1-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkoxysulphinyl, C1-6 alkoxysulphonyl, C1-6 alkylcarbonylamino, C1-6 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkyl- thiocarbonyl, C1-6 alkoxy-thiocarbonyl, C1-6 alkyl- thiocarbonyloxy, C1-6 alkyl-thiolmethyl, formyl or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups, or C1-6 alkylsulphinylamino, C1-6 alkylsulphonylamino C1-6 alkoxysulphinylamino or C1-6 alkoxysulphonylamino or ethylenyl terminally substituted by C1-6 alkylcarbonyl, nitro or cyano, or -C(C1-6 alkyl)NOH or -C(C1-6 alkyl)NNH2, or one of R, and R2 is nitro, cyano or C1-3 alkylcarbonyl and the other is methoxy or amino optionally substituted by one or two C1-6 alkyl or by C2-7 alkanoyl; one of R3 and R4 is hydrogen or C1-4 alkyl and the other is C1-4 alkyl or R3 and R4 together with the carbon atom to which they are attached are C2-5 polymethylene; either Rs is hydroxy, C1-6 alkoxy or C2-7 acyloxy and R6 is hydrogen or R5 and R6 together are a bond; R7 is hydrogen, C1-6 alkyl optionally substituted by hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkoxycarbonyl or carboxy, or C1-2 alkyl substituted by halogen, or C2.6 alkenyl; R8 is hydrogen or C1-6 alkyl; and X is oxygen or sulphur; the Re-N-CX-R7 group being trans to the R5 group when R5 and R6 together are not a bond; or, when one or the other of R, and R2 is an amino or an amino-containing group, a pharmaceutically acceptable salt thereof, having anti-hypertensive activity.

  式(I)化合物： 其中 R 和 R2 中的任一个是氢，另一个选自 C1-6 烷基羰基、C1-6 烷氧基羰基、C1-6 烷基羰氧基、C1-6 烷基羟甲基、硝基、氰基、氯基、三氟甲基、C1-6 烷基亚磺酰基、C1-6 烷基磺酰基、C1-6 烷氧基磺酰基、C1-6 烷基羰基、C1-6 烷氧基磺酰基、C1-6 烷基羰基C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基硫代羰基、C1-6烷氧基硫代羰基、C1-6烷基硫代羰氧基、C1-6烷基硫醇甲基、甲酰基或氨基磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基，氨基可选择被一个或两个 C1-6 烷基取代，或 C1-6 烷基亚磺酰氨基、C1-6 烷基磺酰基氨基、C1-6 烷氧基亚磺酰基氨基或 C1-6 烷氧基磺酰基氨基或乙烯基最终被 C1-6 烷基羰基取代、硝基或氰基，或-C(C1-6 烷基)NOH 或-C(C1-6 烷基)NNH2，或 R 和 R2 中的一个是硝基、氰基或 C1-3 烷基羰基，另一个是甲氧基或被一个或两个 C1-6 烷基或 C2-7 烷酰基任选取代的氨基； R3 和 R4 中的一个是氢或 C1-4 烷基，另一个是 C1-4 烷基，或者 R3 和 R4 连同它们所连接的碳原子是 C2-5 聚亚甲基； Rs 为羟基、C1-6 烷氧基或 C2-7 乙酰氧基，R6 为氢，或 R5 和 R6 合在一起为键； R7 是氢、任选被羟基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷氧羰基或羧基取代的 C1-6 烷基，或被卤素取代的 C1-2 烷基，或 C2.6 烯基； R8 是氢或 C1-6 烷基；以及 X是氧或硫；当R5和R6合在一起不是键时，Re-N-CX-R7基团反式为R5基团；或者，当R和R2中的一个或另一个是氨基或含氨基的基团时，其为药学上可接受的盐，具有抗高血压活性。
• Chroman and chromene derivatives
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0126367A1

  公开（公告）日：1984-11-28

  Compounds of formula (I): wherein: either one of R1 and R2 is hydrogen and the other is selected from the class of C1-6 alkylcarbonyl, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkylcarbonyloxy, C1-6 alkylhydroxymethyl, nitro, cyano, chloro, trifluoromethyl, C1-6 alkylsulphinyl, C1-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkoxysulphinyl, C1-6 alkoxysulphonyl, C1-6 alkylcarbonylamino, C1-6 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkyl-thiocarbonyl, C1-6 alkoxy-thiocarbonyl, C1-6 alkyl-thiocarbonyloxy, C1-6 alkyl-thiomethyl, formyl or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, the amino moiety being optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups, or C1-6 alkylsulphinylamino, C1-6 alkylsulphonylamino, C1-6 alkoxysulphinylamino or C1-6 alkoxysulphonylamino or ethylenyl terminally substituted by Cl-6 alkylcarbonyl, nitro or cyano, or one of R1 and R2 is nitro, cyano or C1-3 alkylcarbonyl and the other is methoxy or amino optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups or by C2-7 alkanoyl; one of R3 and R4 is hydrogen or Cl-4 alkyl and the other is Cl-4 alkyl or R3 and R4 together are C2-5 polymethylene; either R5 is hydrogen, hydroxy, C1-6 alkoxy or C1-7 acyloxy and R6 is hydrogen or R5 and R6 together are a bond; R7 is selected from the class consisting of C1-6 alkyl substituted by amino optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups which may be the same or different; amino optionally substituted by a C1-6 alkyl or C1-6 alkenyl group or a C5-8 cycloalkyl group or by a phenyl group optionally substituted by C1-6 alkyl, Cl-6 alkoxy or halogen; or C1-6 alkoxy, or phenoxy optionally substituted by C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or halogen; or, when X is oxygen, R7 is selected from the class of carboxy, C1-6 alkoxycarbonyl, or aminocarbonyl optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups which may be the same or different; R8 is hydrogen or C1-6 alkyl; and X is oxygen or sulphur; The R8-N-CX-R7 group being trans to the R5 group when R5 and R6 together are not a bond; or when the compound of formula (I) contains a salifiable group, pharmaceutically acceptable salts thereof, having pharmacological activity, a process for preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of mammals.

  式(I)化合物： 其中 R1 和 R2 中的任一个为氢，另一个选自 C1-6 烷基羰基、C1-6 烷氧基羰基、C1-6 烷基羰氧基、C1-6 烷基羟甲基、硝基、氰基、氯基、三氟甲基、C1-6 烷基亚磺酰基、C1-6 烷基磺酰基、C1-6 烷氧基磺酰基、C1-6 烷基羰基、C1-6 烷氧基磺酰基、C1-6 烷基羰基C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基硫代羰基、C1-6烷氧基硫代羰基、C1-6烷基硫代羰氧基、C1-6烷基硫甲基、甲酰基或氨基磺酰基、氨基磺酰基或氨基羰基，氨基可选择被一个或两个 C1-6 烷基取代，或被 C1-6 烷基亚磺酰氨基、C1-6 烷基磺酰基氨基、C1-6 烷氧基亚磺酰氨基或 C1-6 烷氧基磺酰基氨基或被 Cl-6 烷基羰基最终取代的乙烯基、R1和R2中的一个是硝基、氰基或C1-3烷基羰基，另一个是甲氧基或被一个或两个C1-6烷基或C2-7烷酰基任选取代的氨基；R3 和 R4 中的一个是氢或 Cl-4 烷基，另一个是 Cl-4 烷基，或 R3 和 R4 合在一起是 C2-5 聚亚甲基；R5 是氢、羟基、C1-6 烷氧基或 C1-7 乙酰氧基，R6 是氢，或 R5 和 R6 合在一起是键；R7 选自由氨基任选取代的 C1-6 烷基组成的类别，氨基任选被一个或两个 C1-6 烷基取代，这两个 C1-6 烷基可以相同或不同；被 C1-6 烷基或 C1-6 烯基或 C5-8 环烷基或被 C1-6 烷基、Cl-6 烷氧基或卤素任选取代的苯基任选取代的氨基；或被 C1-6 烷基、C1-6 烷氧基或卤素任选取代的 C1-6 烷氧基或苯氧基；或当 X 为氧时，R7 选自被一个或两个可能相同或不同的 C1-6 烷基任选取代的羧基、C1-6 烷氧基羰基或氨基羰基； R8 是氢或 C1-6 烷基；以及 X 是氧或硫； 当 R5 和 R6 合在一起不是键时，R8-N-CX-R7 基团反式为 R5 基团； 或当式(I)化合物含有可盐基团时，具有药理活性的其药学上可接受的盐、制备它们的工艺、含有它们的药物组合物，以及它们在治疗哺乳动物中的用途。
• Novel receptor
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US20010027248A1

  公开（公告）日：2001-10-04

  A receptor in substantially pure form obtainable from rat forebrain tissue which is characterized in that; a) compound A binds to it with a Kd of 40 nM for rat forebrain tissue, b) compound A binds to it with a Bmax of 220 pmol/g protein for rat forebrain tissue c) compound B binds to it with a Kd of 2 nM for rat forebrain tissue d) compound B binds to it with a Bmax of 220 pmol/g protein for rat forebrain tissue; and homologous receptors from other sources sharing at least 85% homology with the rat forebrain tissue.

  一种可从大鼠前脑组织中获得的纯度很高的受体，其特征在于 a) 对于大鼠前脑组织，化合物 A 与之结合的 Kd 为 40 nM、 b) 大鼠前脑组织中，化合物 A 与之结合的 Bmax 为 220 pmol/g蛋白 c) 大鼠前脑组织中，化合物 B 与之结合的 Kd 为 2 nM d) 化合物 B 与大鼠前脑组织结合的 Bmax 为 220 pmol/g 蛋白；以及来自其他来源的同源受体与大鼠前脑组织至少有 85% 的同源性。