7-(4-fluorobenzyl)-2-(methylthio)-4-pyrrolidin-1-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 7-(4-fluorobenzyl)-2-(methylthio)-4-pyrrolidin-1-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 7-[(4-Fluorophenyl)methyl]-2-methylsulfanyl-4-pyrrolidin-1-ylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine；7-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-methylsulfanyl-4-pyrrolidin-1-ylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 化学式: C₁₈H₁₉FN₄S
• 分子量: 342.44
• InChiKey: BBTSLIHTQGHZBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-(甲硫基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 7-(4-fluorobenzyl)-2-(methylthio)-4-pyrrolidin-1-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  鉴定新的吡咯并[2,3- d ]嘧啶类化合物作为胶质母细胞瘤体外活性的Src酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  在过去的几年中，几种吡咯并嘧啶衍生物已被美国FDA和其他国家批准用于治疗各种疾病，或目前处于I / II期临床试验中。本文中，我们介绍了一系列新颖的吡咯并[2,3- d ]嘧啶，化合物8a-j的合成和表征，以及它们对多形性胶质母细胞瘤（GBM）的活性。对接研究和MM-GBSA分析揭示了这类化合物与Src的ATP结合位点有效相互作用的能力。进行了针对小分子激酶（Src，Fyn，EGFR，试剂​​盒，Flt3，Abl，AblT315I）的酶促测定，显示了我们的吡咯并[2,3- d]嘧啶为Src。最后，测试了这些衍生物对U87 GBM细胞系的抗增殖能力。化合物8h对U87细胞系表现出相当大的细胞毒性作用，IC 50值为7.1μM。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.036

文献信息

• Identification of new pyrrolo[2,3- d ]pyrimidines as Src tyrosine kinase inhibitors in vitro active against Glioblastoma
  作者：Francesca Musumeci、Anna Lucia Fallacara、Chiara Brullo、Giancarlo Grossi、Lorenzo Botta、Pierpaolo Calandro、Mario Chiariello、Miroslava Kissova、Emmanuele Crespan、Giovanni Maga、Silvia Schenone

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.036

  日期：2017.2

  trials. Herein we present the synthesis and the characterization of a novel series of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines, compounds 8a-j, and their activity against Glioblastoma multiforme (GBM). Docking studies and MM-GBSA analysis revealed the ability of such compounds to efficiently interact with the ATP binding site of Src. Enzymatic assays against a mini-panel of kinases (Src, Fyn, EGFR, Kit, Flt3, Abl

  在过去的几年中，几种吡咯并嘧啶衍生物已被美国FDA和其他国家批准用于治疗各种疾病，或目前处于I / II期临床试验中。本文中，我们介绍了一系列新颖的吡咯并[2,3- d ]嘧啶，化合物8a-j的合成和表征，以及它们对多形性胶质母细胞瘤（GBM）的活性。对接研究和MM-GBSA分析揭示了这类化合物与Src的ATP结合位点有效相互作用的能力。进行了针对小分子激酶（Src，Fyn，EGFR，试剂​​盒，Flt3，Abl，AblT315I）的酶促测定，显示了我们的吡咯并[2,3- d]嘧啶为Src。最后，测试了这些衍生物对U87 GBM细胞系的抗增殖能力。化合物8h对U87细胞系表现出相当大的细胞毒性作用，IC 50值为7.1μM。