(2S)-2-propylpentyl 2-(((((((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)phosphoryl)amino)propanoate | 1536470-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: (2S)-2-propylpentyl 2-(((((((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)phosphoryl)amino)propanoate
• 英文别名: 2-propylpentyl (2S)-2-[[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethoxy]phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1536470-96-8
• 化学式: C₂₈H₄₉N₇O₁₄P₂
• 分子量: 769.683
• InChiKey: KXINUBHVQCPWIH-FHYDCFPFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  294
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-propylpentyl 2-(((((((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)phosphoryl)amino)propanoate 以 二氯甲烷 、 水 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S)-2-propylpentyl 2-(((((((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)(2-aminoethoxy)phosphoryl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  共价催化位点抑制剂对致癌 K-Ras 的靶向治疗

  摘要：

  我们报告了 GDP 类似物 SML-8-73-1 和前药衍生物 SML-10-70-1 的合成，它们是 K-Ras G12C 突变体相对于野生型的选择性、直接作用共价抑制剂。键入 Ras。生化和生物物理测量表明，用 SML-8-73-1 修饰 K-Ras 会使蛋白质处于非活性状态。这些一流的共价 K-Ras 抑制剂表明，不可逆地靶向 K-Ras 鸟嘌呤核苷酸结合位点可能是抑制 Ras 信号传导的可行治疗策略。

  DOI：

  10.1002/anie.201307387
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 三乙胺 、 5-(乙硫基)-1H-四唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2S)-2-propylpentyl 2-(((((((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)phosphoryl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  共价催化位点抑制剂对致癌 K-Ras 的靶向治疗

  摘要：

  我们报告了 GDP 类似物 SML-8-73-1 和前药衍生物 SML-10-70-1 的合成，它们是 K-Ras G12C 突变体相对于野生型的选择性、直接作用共价抑制剂。键入 Ras。生化和生物物理测量表明，用 SML-8-73-1 修饰 K-Ras 会使蛋白质处于非活性状态。这些一流的共价 K-Ras 抑制剂表明，不可逆地靶向 K-Ras 鸟嘌呤核苷酸结合位点可能是抑制 Ras 信号传导的可行治疗策略。

  DOI：

  10.1002/anie.201307387
• 作为试剂：
  描述：

  4-morpholine-N,N'-dicyclohexylcarboxamidinium guanosine-5'-monophosphomorpholidate 、 (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl(1-oxo-1-((2-propylpentyl)oxy)propan-2-yl)phosphoramidate piperidine 、 5-(乙硫基)-1H-四唑 在 (2S)-2-propylpentyl 2-(((((((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)phosphoryl)amino)propanoate 、 二氯甲烷 、 水 、 三氟乙酸 、 水合甲醇 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 4.0h， 以to provide (2S)-2-propylpentyl 2-(((((((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)(2-aminoethoxy)phosphoryl)amino)propanoate的产率得到(2S)-2-propylpentyl 2-(((((((2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)(2-aminoethoxy)phosphoryl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  RAS INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文描述了式（I）-（II）的化合物，以及其药学上可接受的盐和制药组合物。还提供了涉及创新化合物或组合物的方法和工具包，用于治疗或预防受试者的增殖性疾病，如癌症（例如肺癌，大肠癌，胰腺癌，胆道癌或子宫内膜癌），良性肿瘤，血管生成，炎症性疾病，自身炎症性疾病和自身免疫性疾病。

  公开号：

  US20160046661A1

文献信息

• Ras inhibitors and uses thereof
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10723753B2

  公开（公告）日：2020-07-28

  Described herein are compounds of Formulae (I)-(II), and pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases such as cancers (e.g., lung cancer, large bowel cancer, pancreas cancer, biliary tract cancer, or endometrial cancer), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases in a subject.

  本文描述了式(I)-(II)化合物、药学上可接受的盐及其药物组合物。还提供了涉及本发明化合物或组合物的方法和试剂盒，用于治疗或预防受试者的增殖性疾病，如癌症（如肺癌、大肠癌、胰腺癌、胆道癌或子宫内膜癌）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病。
• [EN] RAS INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RAS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2014160200A9

  公开（公告）日：2014-11-27