6-chloro-4-morpholin-4-yl-1-piperidin-4-yl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine hydrochloride | 1198178-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloro-4-morpholin-4-yl-1-piperidin-4-yl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine hydrochloride
• CAS: 1198178-22-1
• 化学式: C₁₄H₁₉ClN₆O*ClH
• 分子量: 359.258
• InChiKey: PTRHREKDFDRVSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.66
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-morpholin-4-yl-1-piperidin-4-yl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine hydrochloride 、 氯甲酸异丙酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到isopropyl 4-(6-chloro-4-morpholin-4-yl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为雷帕霉素（mTOR）哺乳动物靶标的高效和选择性ATP竞争性抑制剂的4-Morpholino-6-芳基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶的发现：6-芳基取代基的优化

  摘要：

  设计和合成了一系列4-吗啉代-6-芳基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶，它们是雷帕霉素（mTOR）哺乳动物靶标的有效和选择性抑制剂。优化6-芳基取代基导致发现带有6-脲基苯基的抑制剂，这是第一个报道的具有亚纳摩尔抑制浓度的mTOR活性位点抑制剂。本文提供的数据表明，6-芳基脲基苯基取代基可产生有效的mTOR和磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3K-α）混合抑制剂，而6-烷基脲基苯基附肢则具有高度选择性的mTOR抑制剂。6-烷基脲基苯基与1-氨基甲酰基哌啶取代的组合产生具有亚纳摩尔级IC 50的化合物对mTOR的抗性和对PI3K-α的选择性大于1000倍。另外，基于结构的药物设计导致制备了几种6-芳基脲基苯基-1H-吡唑并[3，4- d ]嘧啶，其在芳基脲基部分的4-位被水溶性基团取代。这些化合物将有效的mTOR抑制（IC 50 <1 nM）与细胞增殖试验（IC 50 <1 nM）中前所未有的活性结合在一起。

  DOI：

  10.1021/jm9013828
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-(1-benzylpiperidin-4-yl)-6-chloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)morpholine 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 DCE 为溶剂， 反应 5.5h， 以100%的产率得到6-chloro-4-morpholin-4-yl-1-piperidin-4-yl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  雷帕霉素哺乳动物靶标的ATP竞争性抑制剂：高强度和选择性吡唑并嘧啶的设计和合成

  摘要：

  雷帕霉素（mTOR）的哺乳动物靶标是生长，存活和代谢的主要调节剂，是经过验证的癌症治疗靶标。雷帕霉素及其类似物（mTOR的变构抑制剂）仅部分抑制一种mTOR蛋白复合物。描述了具有增强抗癌功​​效潜力的ATP竞争性mTOR整体抑制剂。鉴定并完善了导致效价和选择性的结构特征，从而在肿瘤异种移植模型中产生了具有体内功效的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm900851f