5-N-(trans-4-aminocyclohexyl)-7-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine | 761452-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 5-N-(trans-4-aminocyclohexyl)-7-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine
• CAS: 761452-56-6
• 化学式: C₁₈H₂₀ClFN₆
• 分子量: 374.848
• InChiKey: ZDXQLMBSNKHXCJ-HAQNSBGRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.95
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  80.27
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-N-(trans-4-aminocyclohexyl)-7-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-5-N-[trans-4-(ethylamino)cyclohexyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine
  参考文献：
  名称：

  丝裂素活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MAPKAP-K2）作为抗炎目标：使用聚焦库和基于结构的优化方法的选择性吡唑并[1,5- a ]嘧啶抑制剂的发现和体内活性

  摘要：

  通过筛选激酶集中的文库，发现了一类新型的促分裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MAPKAP-K2）抑制剂。MAPKAP-K2的同源性模型已生成，可用于指导最初的SAR研究并合理化所观察到的对CDK2的选择性。结合到晶体MAPKAP-K2的活性系列化合物的X射线晶体结构证实了预测的结合模式。这使得能够发现一系列吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物，它们在抗内毒素休克的小鼠模型中作为抗TNF-α剂具有良好的体外细胞效价和体内功效。

  DOI：

  10.1021/jm300411k
• 作为产物：
  描述：

  5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 5-N-(trans-4-aminocyclohexyl)-7-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine
  参考文献：
  名称：

  丝裂素活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MAPKAP-K2）作为抗炎目标：使用聚焦库和基于结构的优化方法的选择性吡唑并[1,5- a ]嘧啶抑制剂的发现和体内活性

  摘要：

  通过筛选激酶集中的文库，发现了一类新型的促分裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MAPKAP-K2）抑制剂。MAPKAP-K2的同源性模型已生成，可用于指导最初的SAR研究并合理化所观察到的对CDK2的选择性。结合到晶体MAPKAP-K2的活性系列化合物的X射线晶体结构证实了预测的结合模式。这使得能够发现一系列吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物，它们在抗内毒素休克的小鼠模型中作为抗TNF-α剂具有良好的体外细胞效价和体内功效。

  DOI：

  10.1021/jm300411k

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
  申请人：TEIJIN PHARMA LTD

  公开号：WO2004081013A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  The Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives represented by formula I and their pharmaceutically acceptable salts exhibit excellent kinase inhibiting activity. Drugs comprising the compounds as effective ingredients are therefore expected to be useful as therapeutic or prophylactic agents for a protein kinase mediated disorder in which kinase is implicated, such as inflammatory disease, autoimmune disease, destructive bone disorder, cancer and/or tumour growth.

  公式I所代表的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐具有出色的激酶抑制活性。因此，含有这些化合物作为有效成分的药物预计可用于治疗或预防与激酶有关的蛋白质激酶介导的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病、破坏性骨病、癌症和/或肿瘤生长。