2-(tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)ethanol | 123095-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烷
• 英文名称: 2-(tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)ethanol
• 英文别名: 2H-Thiopyran-4-ethanol, tetrahydro-；2-(thian-4-yl)ethanol
• CAS: 123095-08-9
• 化学式: C₇H₁₄OS
• 分子量: 146.254
• InChiKey: JLWVKGJKBUPZKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)ethanol 在 盐酸 作用下， 生成 1-thionia-bicyclo[2.2.2]octane; chloride
  参考文献：
  名称：

  Prelog; Kohlbach, Chemische Berichte, 1939, vol. 72, p. 672,674

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-3-(2-bromo-ethyl)-valeric acid ethyl ester 在 乙醇 、 sodium 作用下， 生成 2-(tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Prelog; Kohlbach, Chemische Berichte, 1939, vol. 72, p. 672,674

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, Synthesis, and SAR of C-3 Benzoic Acid, C-17 Triterpenoid Derivatives. Identification of the HIV-1 Maturation Inhibitor 4-((1<i>R</i>,3a<i>S</i>,5a<i>R</i>,5b<i>R</i>,7a<i>R</i>,11a<i>S</i>,11b<i>R</i>,13a<i>R</i>,13b<i>R</i>)-3a-((2-(1,1-Dioxidothiomorpholino)ethyl)amino)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1<i>H</i>-cyclopenta[<i>a</i>]chrysen-9-yl)benzoic Acid (GSK3532795, BMS-955176)
  作者：Alicia Regueiro-Ren、Jacob J. Swidorski、Zheng Liu、Yan Chen、Ny Sin、Sing-Yuen Sit、Jie Chen、Brian L. Venables、Juliang Zhu、Beata Nowicka-Sans、Tricia Protack、Zeyu Lin、Brian Terry、Himadri Samanta、Sharon Zhang、Zhufang Li、John Easter、Brett R. Beno、Vinod Arora、Xiaohua S. Huang、Sandhya Rahematpura、Dawn D. Parker、Roy Haskell、Kenneth S. Santone、Mark I. Cockett、Mark Krystal、Nicholas A. Meanwell、Susan Jenkins、Umesh Hanumegowda、Ira B. Dicker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00854

  日期：2018.8.23

  pharmacokinetic profile. Herein, we highlight the key insights made in the discovery program and detail the evolution of the structure–activity relationships (SARs) that led to the design of the specific C-17 amine moiety in 1. These modifications ultimately enabled the discovery of 1 as a second-generation MI that combines broad coverage of polymorphic viruses (EC50 <15 nM toward a panel of common polymorphisms

  GSK3532795，以前称为BMS-955176（1），是一种有效的，口服活性的第二代HIV-1成熟抑制剂（MI），已通过IIb期临床试验。精心设计，选择和评估连接至天然产物桦木酸（3）C-3和C-17位置的取代基对于获得具有所需病毒学和药代动力学特征的分子至关重要。本文中，我们重点介绍了发现程序中的关键见解，并详细介绍了结构-活性关系（SAR）的演变，这些结构导致了特定C-17胺部分的设计[ 1]。这些修改最终使发现1作为第二代MI，结合了广泛的多态性病毒（对代表96.5％HIV-1 B型病毒的常见多态性而言，EC 50 <15 nM）与临床前物种中良好的药代动力学特征。
• [EN] TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY, SUBSTITUTED IN POSITION 3 BY A NON-AROMATIC RING CARRYING A HALOALKYL SUBSTITUENT<br/>[FR] TRITERPÉNOÏDES PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITION DE LA MATURATION DU VIH, SUBSTITUÉS EN 3ÈME POSITION PAR UN CYCLE NON AROMATIQUE PORTANT UN SUBSTITUANT HALOGÉNOALKYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015157483A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formula I: with X selected from C4-8 cycloalkyl, C4-8 cycloalkenyl, C4-9 spirocycloalkyl, C4-9 spirocycloalkenyl, C4-8 oxacycloalkyl, C4-8 dioxacycloalkyl, C6-8 oxacycloalkenyl, C6-8 dioxacycloalkenyl, C6 cyclodialkenyl, C6 oxacyclodialkenyl, C6-9 oxaspirocycloalkyl and C6-9 oxaspirocycloalkenyl ring, such that X is substituted with A, wherein A is -C1-6 alkyl- halo. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其用途被详细阐述。特别是，提供了一种具有独特抗病毒活性的三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，由公式I的化合物表示：其中X选自C4-8环烷基、C4-8环烯基、C4-9螺环烷基、C4-9螺环烯基、C4-8氧环烷基、C4-8二氧环烷基、C6-8氧环烯基、C6-8二氧环烯基、C6二烯基、C6氧二烯基、C6-9氧螺环烷基和C6-9氧螺环烯基环，使得X被A取代，其中A是- C1-6烷基-卤素。这些化合物用于治疗HIV和艾滋病。
• TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150291655A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formula I: with X selected from C 4-8 cycloalkyl, C 4-8 cycloalkenyl, C 4-9 spirocycloalkyl, C 4-9 spirocycloalkenyl, C 4-8 oxacycloalkyl, C 4-8 dioxacycloalkyl, C 6-8 oxacycloalkenyl, C 6-8 dioxacycloalkenyl, C 6 cyclodialkenyl, C 6 oxacyclodialkenyl, C 6-9 oxaspirocycloalkyl and C 6-9 oxaspirocycloalkenyl ring, such that X is substituted with A, wherein A is —C 1-6 alkyl-halo. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本文提供了具有药物和生物影响特性的化合物、它们的制药组合物和使用方法。特别地，提供了具有独特的抗病毒活性的三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，如公式I所示的化合物：其中X选择自C4-8环烷基、C4-8环烯基、C4-9螺环烷基、C4-9螺环烯基、C4-8氧杂环烷基、C4-8二氧杂环烷基、C6-8氧杂环烯基、C6-8二氧杂环烯基、C6环二烯基、C6氧杂环二烯基、C6-9氧杂螺环烷基和C6-9氧杂螺环烯基环，使得X被A取代，其中A为—C1-6烷基-卤素。这些化合物对于治疗HIV和艾滋病有用。
• Synthesis, Structure–Activity Relationships, and <i>In Vivo</i> Evaluation of Novel C-17 Amine Derivatives Based on GSK3640254 as HIV-1 Maturation Inhibitors with Broad Spectrum Activity
  作者：Richard A. Hartz、Li Xu、Sing-Yuen Sit、Jie Chen、Brian L. Venables、Zeyu Lin、Sharon Zhang、Zhufang Li、Dawn Parker、Tara S. Simmons、Susan Jenkins、Umesh M. Hanumegowda、Ira Dicker、Mark Krystal、Nicholas A. Meanwell、Alicia Regueiro-Ren

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01618

  日期：2022.12.8

  in 4 with a tertiary alcohol in combination with either a heterocyclic ring system or a cyclohexyl ring substituted with polar groups provided potent wild-type HIV-1 MIs that also retained excellent potency against a T332S/V362I/prR41G variant, a laboratory strain that served as a surrogate to assess HIV-1 polymorphic virus coverage. Compound 26 exhibited broad-spectrum HIV-1 activity against an expanded

  对基于 GSK3640254 ( 4 ) 的一系列 HIV-1 成熟抑制剂 (MI) 的构效关系进行了研究，方法是掺入新型 C-17 胺取代基以降低所得类似物的整体碱度。我们发现，将4中存在的 C-17 侧链上的远端胺替换为叔醇，结合杂环系统或被极性基团取代的环己基环，可提供有效的野生型 HIV-1 MI，同时保留了出色的性能对 T332S/V362I/prR41G 变体的效力，这是一种实验室菌株，可作为评估 HIV-1 多态性病毒覆盖率的替代物。化合物26表现出针对临床相关 Gag 多态性病毒的扩展组的广谱 HIV-1 活性，并且在这一系列化合物中具有最理想的总体特征。在药代动力学研究中，26种药物的清除率较低，在大鼠和狗中的口服生物利用度分别为 24% 和 31%。
• ARYLACETATE DERIVATIVE HAVING ISOXAZOLE SKELETON
  申请人：Shionogi Co., Ltd.

  公开号：EP1887000A1

  公开（公告）日：2008-02-13

  A compound of the formula (I): pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein Y is a group of the formula: wherein Ring A is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl, X3 is COOR17 or the like Y is not optionally substituted phenyl which is substituted with the formula: -CR9R10X3 at the para position, R1 to R10 are each independently halogen, hydroxy, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted aryl or the like, X1 is -O-, -S- or the like.

  式 (I) 的化合物： 其药学上可接受的盐或溶液、 其中 Y 是式中的基团： 其中环 A 是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，X3 是 COOR17 或类似物 Y 不是被式中的任选取代的苯基：-CR9R10X3、 R1 至 R10 各自独立地为卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的芳基或类似物、 X1 是-O-、-S-或类似物。