8-(1R,2R,4R)-Bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl-1,3-dipropyl-3,9-dihydro-purine-2,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-(1R,2R,4R)-Bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl-1,3-dipropyl-3,9-dihydro-purine-2,6-dione
• 英文别名: 8-[(1R,2R,4R)-2-bicyclo[2.2.1]hept-5-enyl]-1,3-dipropyl-7H-purine-2,6-dione
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄O₂
• 分子量: 328.414
• InChiKey: LMZOGRHOEMOQIR-FRRDWIJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(1R,2R,4R)-Bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl-1,3-dipropyl-3,9-dihydro-purine-2,6-dione 以66的产率得到Naxifylline
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1997, 40, 1773-1778

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R,4R)-Bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid (6-amino-2,4-dioxo-1,3-dipropyl-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-5-yl)-amide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-(1R,2R,4R)-Bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl-1,3-dipropyl-3,9-dihydro-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性的A1-腺苷拮抗剂1，3-二丙基-8- [2-（5,6-环氧降冰片基）]-黄嘌呤的对映异构体的合成和生物学评估。

  摘要：

  有效和高度选择性的外消旋A1-腺苷拮抗剂1,3-二丙基-8- [2-（5,6-环氧降冰片基）]黄嘌呤（ENX，4）的单个对映异构体8和12是利用不对称Diels-Alder环加成反应合成的用于降冰片烷部分的构建。通过X-射线结晶4-溴苯甲酸酯14来确定12的绝对构型，所述4-溴苯甲酸酯14是由桥连的仲醇13衍生的。后者是通过酸催化的分子内重排从12中获得的。测定了对映体8和12以及外消旋体4在豚鼠，大鼠和克隆的人A1-和A2a-腺苷受体亚型的结合亲和力。S-对映体12（CVT-124）似乎是迄今为止报道的更有效，最明显的A1选择性拮抗剂之一，K1值分别为0.67和0.45 nM，在大鼠和克隆的人A1受体中具有1800倍（大鼠）和2400倍（人类）亚型选择性。两种对映异构体均通过静脉内给药于含盐的大鼠，通过肾脏A1-腺苷受体的拮抗作用诱导利尿作用。

  DOI：

  10.1021/jm970013w

文献信息

• Preparation of 8-Substituted Xanthine CVT-124 Precursor by Late Stage Pyrimidine Ring Closure
  作者：R. Jason Herr、Paul F. Vogt、Harold Meckler、Michael P. Trova、Steven R. Schow、Russell C. Petter

  DOI：10.1021/jo015925r

  日期：2002.1.1

  scaleable synthesis of the chiral xanthine CVT-124 (1, aka. BG9719), a method for the late stage pyrimidine ring closure of the nitrogen-protected endo 2-norbornenyl imidazole 3 was developed. The three-component coupling of benzylamine, 2-cyanoglycine ethyl ester (4), and methyl 5-norbornene-2-carboximidate hydrochloride (5) was demonstrated to achieve 3 in 23-46% isolated yields. The imidazole 3 was

  为了开发可规模合成手性黄嘌呤CVT-124（1，又名BG9719）的新途径，开发了一种用于氮保护的内2-降冰片烯基咪唑3的后期嘧啶环封闭的方法。证明了苄胺，2-氰基甘氨酸乙酯（4）和5-降冰片烯-2-羧甲基亚氨酸甲酯盐酸盐（5）的三组分偶联可实现23-46％的分离产率中的3。然后，将咪唑3精细化以构建N-苄基黄嘌呤2，其为exo和内聚异构体的1：1混合物，在此阶段可通过色谱法分离。氮保护的内黄嘌呤2是CVT-124合成中的关键中间体。
• 8-Polycycloalkyl-1,3-dipropylxanthines as potent and selective antagonists for A1-adenosine receptors
  作者：Junichi Shimada、Fumio Suzuki、Hiromi Nonaka、Akio Ishii

  DOI：10.1021/jm00083a018

  日期：1992.3

  With the aim of characterizing the hydrophobic interactions between xanthines and the A1 receptor site, 1,3-dipropyl-8-substituted xanthines were synthesized. Introduction of a quaternary carbon and the conformationally restricted cyclopentyl moiety into the 8-position of xanthines enhanced the adenosine A1 antagonism. 1,3-Dipropyl-8-(3-noradamantyl)xanthine (42) was identified to be a selective and the most potent A1 receptor antagonist reported to date. Under our structure-activity relationship, the 8-substituent of xanthine antagonists and the N6-substituent of adenosine agonists appears to bind to the same region of the A1 receptor.