N-{4-chloro-6-methyl-5-[4-(trifluoromethoxy)benzyl]-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl}-2,2-dimethylpropanamide | 1005326-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: N-{4-chloro-6-methyl-5-[4-(trifluoromethoxy)benzyl]-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl}-2,2-dimethylpropanamide
• 英文别名: N-[4-chloro-6-methyl-5-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 1005326-40-8
• 化学式: C₂₀H₂₀ClF₃N₄O₂
• 分子量: 440.853
• InChiKey: HVDAYUKDCOWFPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{4-chloro-6-methyl-5-[4-(trifluoromethoxy)benzyl]-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl}-2,2-dimethylpropanamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到2-amino-6-methyl-5-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  作为双胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶抑制剂的经典和非经典 2-氨基-4-氧代-5-取代-6-甲基吡咯并[3,2-d]嘧啶的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  我们设计并合成了一种经典的抗叶酸剂 N-{4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-5 H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl)methyl ]苯甲酰基}-l-谷氨酸 4 和 11 个非经典类似物 5-15 作为潜在的双胸苷酸合酶 (TS) 和二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。合成的关键中间体是 N-(4-chloro-6-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-二甲基丙酰胺, 29, 其中各种 5-benzyl连接了取代基。对于经典类似物 4，从 N-苄基化反应中获得的酯被脱保护并与 l-谷氨酸二乙酯偶联，然后进行皂化。化合物 4 是人 TS（IC 50 = 46 nM，比培美曲塞强约 206 倍）和 DHFR（IC 50 = 120 nM，比培美曲塞强约 55 倍）的有效双重抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm701052u
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-chloro-6-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide 、 4-三氟甲氧基溴苄 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以70%的产率得到N-{4-chloro-6-methyl-5-[4-(trifluoromethoxy)benzyl]-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl}-2,2-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  作为双胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶抑制剂的经典和非经典 2-氨基-4-氧代-5-取代-6-甲基吡咯并[3,2-d]嘧啶的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  我们设计并合成了一种经典的抗叶酸剂 N-{4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-5 H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl)methyl ]苯甲酰基}-l-谷氨酸 4 和 11 个非经典类似物 5-15 作为潜在的双胸苷酸合酶 (TS) 和二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。合成的关键中间体是 N-(4-chloro-6-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-二甲基丙酰胺, 29, 其中各种 5-benzyl连接了取代基。对于经典类似物 4，从 N-苄基化反应中获得的酯被脱保护并与 l-谷氨酸二乙酯偶联，然后进行皂化。化合物 4 是人 TS（IC 50 = 46 nM，比培美曲塞强约 206 倍）和 DHFR（IC 50 = 120 nM，比培美曲塞强约 55 倍）的有效双重抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm701052u