2-chloro-7-(3-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 909563-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-7-(3-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-Chloro-7-(3-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；2-chloro-7-[(3-fluorophenyl)methyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 909563-33-3
• 化学式: C₁₃H₉ClFN₃
• 分子量: 261.686
• InChiKey: SHUUUFSLSKJVAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.27
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  30.71
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-吗啉基)苯胺 、 2-chloro-7-(3-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以60%的产率得到7-(3-fluorobenzyl)-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物可作为有效的口服STAT6抑制剂

  摘要：

  信号转导和转录激活因子6（STAT6）是白介素（IL）-4信号通路中的重要转录因子，也是2型辅助T（Th2）细胞免疫应答的关键调节因子。因此，STAT6可能是过敏性疾病（包括哮喘和特应性疾病）的极佳治疗靶标。以前，我们报道了4-氨基嘧啶-5-羧酰胺衍生物作为STAT6抑制剂。为了寻找新型的STAT6抑制剂，我们合成了稠合的双环嘧啶衍生物，并确定了一种7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为STAT6抑制剂。吡咯并嘧啶衍生物的优化导致鉴定2- [4-（4-{[7-（3,5-二氟苄基）-7 H-吡咯并[2,3- d[嘧啶-2-基]氨基}苯基）哌嗪-1-基]乙酰胺（24，AS1810722），其显示出有效的STAT6抑制作用和良好的CYP3A4抑制作用。在口服给药后，在抗原诱导的小鼠哮喘模型中，化合物24还抑制了体外Th2分化，而不影响1型辅助性T（Th1）细胞分化和嗜酸性粒细胞浸润。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.08.021
• 作为产物：
  描述：

  3-氟溴苄 、 2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以96%的产率得到2-chloro-7-(3-fluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现新型吡咯并[2,3-d]嘧啶基衍生物作为治疗难治性实体瘤的强效 JAK/HDAC 双抑制剂

  摘要：

  开发对实体瘤有效的 HDAC 抑制剂仍然是一个巨大的挑战。先前的研究表明，JAK-STAT3 通路的反馈激活是导致乳腺癌对 HDAC 抑制剂耐药的关键机制，这表明 JAK/HDAC 双抑制剂的治疗前景。在这项工作中，我们发现了一系列基于吡咯并[2,3 - d ]嘧啶的衍生物作为有效的 JAK 和 HDAC 双重抑制剂。特别是化合物15d和15h有效抑制 JAK1/2/3 和 HDAC1/6，并在三阴性乳腺癌细胞系中显示出抗增殖和促凋亡活性。此外，化合物15d和15h还减少了由肿瘤相关成纤维细胞触发的 LIFR-JAK-STAT 信号传导的激活，这表明这些化合物有可能克服由肿瘤微环境引起的耐药性。更重要的是，化合物15d有效抑制了MDA-MB-231异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长。总体而言，这项工作为治疗 SAHA 耐药的三阴性乳腺癌提供了有价值的线索和新的抗肿瘤机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02111