2-ethyl-6-methyl-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one | 17959-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-ethyl-6-methyl-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one
• 英文别名: 2-ethyl-6-methyl-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one；2-Ethyl-6-methyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one；2-ethyl-6-methyl-4H-1,4-benzoxazin-3-one
• CAS: 17959-92-1
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• mdl: MFCD03450646
• 分子量: 191.23
• InChiKey: YEOZOIXXPBOFQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.36
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  38.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ethyl-6-methyl-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one 在 氯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 ethyl 1-((2-ethyl-6-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-yl)sulfonyl)piperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  肺炎克雷伯菌VapBC毒素-抗毒素系统的结构和功能研究，包括激活VapC的抑制剂的开发

  摘要：

  肺炎克雷伯菌是最关键的机会病原体之一。TA系统是有希望的药物靶标，因为它们与细菌病原体的存活有关。然而，仍然缺乏关于肺炎克雷伯菌TA系统的结构性信息。因此，有必要探索该信息以开发抗菌剂。在这里，我们介绍了肺炎克雷伯菌的VapBC复合物的第一个晶体结构，其分辨率为2.00。我们通过Mg 2+开关确定了VapB抗毒素的毒素抑制机制，其中Mg 2+由VapB的R79取代。活性位点的这种抑制机制是一个新颖的发现，并且是细菌TA系统中第一个被发现的机制。此外，发现并研究了激活VapC毒素的抑制剂，包括肽和小分子。这些抑制剂可通过破坏VapBC复合物并激活VapC充当抗菌剂。我们对肺炎克雷伯菌VapBC系统的全面研究将有助于阐明VapBC系统中尚未解决的难题，并开发潜在的抗菌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01118
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基对甲苯酚 、 2-溴丁酸乙酯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.05h， 以76%的产率得到2-ethyl-6-methyl-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  肺炎克雷伯菌VapBC毒素-抗毒素系统的结构和功能研究，包括激活VapC的抑制剂的开发

  摘要：

  肺炎克雷伯菌是最关键的机会病原体之一。TA系统是有希望的药物靶标，因为它们与细菌病原体的存活有关。然而，仍然缺乏关于肺炎克雷伯菌TA系统的结构性信息。因此，有必要探索该信息以开发抗菌剂。在这里，我们介绍了肺炎克雷伯菌的VapBC复合物的第一个晶体结构，其分辨率为2.00。我们通过Mg 2+开关确定了VapB抗毒素的毒素抑制机制，其中Mg 2+由VapB的R79取代。活性位点的这种抑制机制是一个新颖的发现，并且是细菌TA系统中第一个被发现的机制。此外，发现并研究了激活VapC毒素的抑制剂，包括肽和小分子。这些抑制剂可通过破坏VapBC复合物并激活VapC充当抗菌剂。我们对肺炎克雷伯菌VapBC系统的全面研究将有助于阐明VapBC系统中尚未解决的难题，并开发潜在的抗菌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01118

文献信息

• [EN] PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021126729A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention provides a compound of Formula (I) (I) and the pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof, which are PRMT5 inhibitors. Also provided are methods of making compounds of Formula I, pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, and methods of using these compounds to treat cancer, sickle cell, and hereditary persistence of foetal hemoglobin (HPFH) mutations.
• US20240101603A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Structural and Functional Study of the <i>Klebsiella pneumoniae</i> VapBC Toxin–Antitoxin System, Including the Development of an Inhibitor That Activates VapC
  作者：Sung-Min Kang、Chenglong Jin、Do-Hee Kim、Yuno Lee、Bong-Jin Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01118

  日期：2020.11.25

  resolution of 2.00 Å. We determined the toxin inhibitory mechanism of the VapB antitoxin through an Mg2+ switch, in which Mg2+ is displaced by R79 of VapB. This inhibitory mechanism of the active site is a novel finding and the first to be identified in a bacterial TA system. Furthermore, inhibitors, including peptides and small molecules, that activate the VapC toxin were discovered and investigated. These

  肺炎克雷伯菌是最关键的机会病原体之一。TA系统是有希望的药物靶标，因为它们与细菌病原体的存活有关。然而，仍然缺乏关于肺炎克雷伯菌TA系统的结构性信息。因此，有必要探索该信息以开发抗菌剂。在这里，我们介绍了肺炎克雷伯菌的VapBC复合物的第一个晶体结构，其分辨率为2.00。我们通过Mg 2+开关确定了VapB抗毒素的毒素抑制机制，其中Mg 2+由VapB的R79取代。活性位点的这种抑制机制是一个新颖的发现，并且是细菌TA系统中第一个被发现的机制。此外，发现并研究了激活VapC毒素的抑制剂，包括肽和小分子。这些抑制剂可通过破坏VapBC复合物并激活VapC充当抗菌剂。我们对肺炎克雷伯菌VapBC系统的全面研究将有助于阐明VapBC系统中尚未解决的难题，并开发潜在的抗菌剂。