17β-[(2-dimethylaminoethoxy)aminomethyl]-5β-androstane-3β,14β-diol | 721392-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17β-[(2-dimethylaminoethoxy)aminomethyl]-5β-androstane-3β,14β-diol
• 英文别名: 17beta-(2-Dimethylaminoethoxyamino)methyl-5beta-androstane-3beta,14beta-diol；(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17S)-17-[[2-(dimethylamino)ethoxyamino]methyl]-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,14-diol
• CAS: 721392-14-9
• 化学式: C₂₄H₄₄N₂O₃
• 分子量: 408.625
• InChiKey: NUIJZOOTIGBRCC-XVWXSMLTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 17β-[(2-dimethylaminoethoxy)aminomethyl]-5β-androstane-3β,14β-diol 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 17β-[(2-dimethylaminoethoxy)-N-methylaminomethyl]-5β-androstane-3β,14β-diol
  参考文献：
  名称：

  具有洋地黄样活性的5beta-androstane-3beta，14beta-diol的17beta-O-氨基烷基肟：合成，强心活性，结构活性关系和Na（+），K（+）-ATPase受体的分子模型。

  摘要：

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的

  DOI：

  10.1021/jm990627w
• 作为产物：
  描述：

  17β-[[(2-dimethylaminoethoxy)imino]methyl]-5β-androstane-3β,14β-diol 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 17β-[(2-dimethylaminoethoxy)aminomethyl]-5β-androstane-3β,14β-diol
  参考文献：
  名称：

  具有洋地黄样活性的5beta-androstane-3beta，14beta-diol的17beta-O-氨基烷基肟：合成，强心活性，结构活性关系和Na（+），K（+）-ATPase受体的分子模型。

  摘要：

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的

  DOI：

  10.1021/jm990627w

文献信息

• Hydrazino and hydroxyamino-14-.beta.-hydroxyandrostane derivatives
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：US05599806A1

  公开（公告）日：1997-02-04

  The invention describes hydrazino and hydroxyamino-14.beta.-hydroxyandrostane derivatives having general formula (I): ##STR1## wherein the symbol means .alpha. or .beta. configuration and A, B, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 have the meanings given in the description and their use in the treatment of cardiovascular disorders such as heart failure and hypertension.

  该发明描述了具有一般式(I)的肼基和羟肼基-14.beta.-羟基雄烷衍生物：##STR1## 其中符号表示.alpha.或.beta.构型，A、B、R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4在说明中给出了它们的含义，并且它们在治疗心血管疾病如心力衰竭和高血压方面的用途。
• New hydrazino and hydroxyamino-14beta-hydroxyandrostane derivatives active on the cardio-vascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP0688786B1

  公开（公告）日：1997-08-06
• US5599806A
  申请人：——

  公开号：US5599806A

  公开（公告）日：1997-02-04
• 17β-<i>O</i>-Aminoalkyloximes of 5β-Androstane-3β,14β-diol with Digitalis-like Activity:  Synthesis, Cardiotonic Activity, Structure−Activity Relationships, and Molecular Modeling of the Na⁺,K⁺-ATPase Receptor
  作者：Alberto Cerri、Nicoletta Almirante、Paolo Barassi、Alessandra Benicchio、Giorgio Fedrizzi、Patrizia Ferrari、Rosella Micheletti、Luisa Quadri、Enzio Ragg、Roberto Rossi、Marco Santagostino、Antonio Schiavone、Fulvio Serra、Maria Pia Zappavigna、Piero Melloni

  DOI：10.1021/jm990627w

  日期：2000.6.1

  with a 17-aminoalkoxyiminoalkyl or -alkenyl substituent was synthesized and evaluated for inhibition of Na(+),K(+)-ATPase and for inotropic activity. The highest inhibition was found with compounds having the substituent in configuration 17beta and the amino group at a distance of 6 or 7 bonds from C(17) of the digitoxigenin skeleton. The presence of the oxime function strengthens the interaction with

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的