(+)-10-methoxyvellosimine | 2149-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 大灵碱生物碱
• 英文名称: (+)-10-methoxyvellosimine
• 英文别名: (1S,12S,13R,14R,15E)-15-ethylidene-7-methoxy-3,17-diazapentacyclo[12.3.1.02,10.04,9.012,17]octadeca-2(10),4(9),5,7-tetraene-13-carbaldehyde
• CAS: 2149-40-8
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₂
• 分子量: 322.407
• InChiKey: JJEFVTKGUUWQGW-BOPWJTLDSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-241 °C
• 沸点：
  518.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-10-methoxyvellosimine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以90%的产率得到洛柯碱
  参考文献：
  名称：

  P-(+)-Dispegatrine 和其他四种单体 Sarpagine Indole 生物碱的受自然启发的立体特异性全合成

  摘要：

  所有五个：C 2对称吲哚生物碱1的第一次全合成涉及后期乙酸铊（III）介导的分子间氧化偶联，以构建具有完全区域和立体控制的 C9  C9' 键。在这个关键步骤中形成单个 atropodi对映异构体是由内部不对称诱导引起的。还描述了四种其他单体sarpagine吲哚生物碱的首次全合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201206015
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯基氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 甲醇 、 四(三苯基膦)钯 、 1,2-二碘乙烷 、 potassium tert-butylate 、 叔丁基锂 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium sulfate 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 、 苯酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 、 苯 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 232.0h， 生成 (+)-10-methoxyvellosimine
  参考文献：
  名称：

  环 A 氧化沙巴碱吲哚生物碱合成的立体定向方法。二聚吲哚生物碱 P-(+)-二胡七碱和其他六种单体吲哚生物碱的全合成

  摘要：

  首次以5-甲氧基-d-色氨酸乙酯 ( 17 )为原料，以区域和立体控制的方式全合成双酚、双季铵生物碱 (+)-dispegatrine ( 1 )，总产率为 8.3%（12 个反应容器） 。关键的后期铊 (III) 介导的分子间氧化脱氢二聚作用被用于1中 C9-C9' 联芳轴的形成。在这个关键的联芳基偶联步骤中观察到的完全立体控制是由于单体洛赫那林 ( 6 ) 的天然沙巴碱构型的不对称诱导，并且由 Suzuki 和四氢β-咔啉 ( 35 )的氧化脱氢二聚模型研究证实。。通过X射线晶体学确定了洛赫那林二聚体( 40 )和二胡七碱( 1 )的轴向手性，并确定为P (S)。此外，首次全合成了单体吲哚生物碱 (+)-segatrine ( 2 )、(+)-10-methoxyvelosimine ( 5 )、(+)-lochnerine ( 6 )、lochvinerine ( 7 )、(+)-sarpagine

  DOI：

  10.1021/jo400469t

文献信息

• Nature-Inspired Stereospecific Total Synthesis of<i>P</i>-(+)-Dispegatrine and Four Other Monomeric<i>Sarpagine</i>Indole Alkaloids
  作者：Chitra R. Edwankar、Rahul V. Edwankar、Jeffrey R. Deschamps、James M. Cook

  DOI：10.1002/anie.201206015

  日期：2012.11.19

  total synthesis of the C2‐symmetric indole alkaloid 1 involved a late‐stage thallium(III) acetate‐mediated intermolecular oxidative coupling to construct the C9C9′ bond with complete regio‐ and stereocontrol. The formation of a single atropodiastereomer in this critical step arises from internal asymmetric induction. The first total synthesis of four other monomeric sarpagine indole alkaloids is also

  所有五个：C 2对称吲哚生物碱1的第一次全合成涉及后期乙酸铊（III）介导的分子间氧化偶联，以构建具有完全区域和立体控制的 C9  C9' 键。在这个关键步骤中形成单个 atropodi对映异构体是由内部不对称诱导引起的。还描述了四种其他单体sarpagine吲哚生物碱的首次全合成。
• A Bischler-Napieralski and homo-Mannich sequence enables diversified syntheses of sarpagine alkaloids and analogues
  作者：Hanyue Qiu、Xinghai Fei、Jiaojiao Yang、Zhen Qiao、Shan Yuan、Hu Zhang、Ling He、Min Zhang

  DOI：10.1038/s41467-023-41268-9

  日期：——

  diversified syntheses of sarpagine alkaloids and analogues are achieved in a short synthetic route. The systematic anticancer evaluation indicates that natural products vellosimine and Na-methyl vellosimine possess modest anticancer activity. Intensive structural optimization of these lead molecules and exploration of the structure−activity relationship lead to the identification of analogue 15ai with

  沙巴碱生物碱为药物发现提供了重要机会，但由于结构复杂性，这些天然产物的高效全合成和多样化结构修饰仍然极具挑战性。在这里，我们展示了环丙醇与通过 Bischler-Napieralski 反应生成的亚胺的均曼尼希反应，能够以无保护基、氧化还原经济、四步的方式从L-色氨酸酯获得四环沙帕津核心。基于这一进展，在较短的合成路线中实现了沙巴碱生物碱及其类似物的多样化合成。系统的抗癌评价表明，天然产物泸洛西胺和N a -甲基泸洛西胺具有适度的抗癌活性。对这些先导分子进行深入的结构优化以及对构效关系的探索，鉴定出具有丙二烯单元的类似物15ai ，其抗癌活性提高了十倍。进一步的机制研究表明，化合物15ai通过诱导铁死亡发挥抗增殖作用，铁死亡是一种有吸引力的非凋亡细胞死亡形式，可能为未来的癌症治疗提供新的解决方案。
• Stereospecific Approach to the Synthesis of Ring-A Oxygenated<i>Sarpagine</i>Indole Alkaloids. Total Synthesis of the Dimeric Indole Alkaloid<i>P</i>-(+)-Dispegatrine and Six Other Monomeric Indole Alkaloids
  作者：Chitra R. Edwankar、Rahul V. Edwankar、Ojas A. Namjoshi、Xuebin Liao、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo400469t

  日期：2013.7.5

  The first regio- and stereocontrolled total synthesis of the bisphenolic, bisquaternary alkaloid (+)-dispegatrine (1) has been accomplished in an overall yield of 8.3% (12 reaction vessels) from 5-methoxy-d-tryptophan ethyl ester (17). A crucial late-stage thallium(III) mediated intermolecular oxidative dehydrodimerization was employed in the formation of the C9–C9′ biaryl axis in 1. The complete stereocontrol

  首次以5-甲氧基-d-色氨酸乙酯 ( 17 )为原料，以区域和立体控制的方式全合成双酚、双季铵生物碱 (+)-dispegatrine ( 1 )，总产率为 8.3%（12 个反应容器） 。关键的后期铊 (III) 介导的分子间氧化脱氢二聚作用被用于1中 C9-C9' 联芳轴的形成。在这个关键的联芳基偶联步骤中观察到的完全立体控制是由于单体洛赫那林 ( 6 ) 的天然沙巴碱构型的不对称诱导，并且由 Suzuki 和四氢β-咔啉 ( 35 )的氧化脱氢二聚模型研究证实。。通过X射线晶体学确定了洛赫那林二聚体( 40 )和二胡七碱( 1 )的轴向手性，并确定为P (S)。此外，首次全合成了单体吲哚生物碱 (+)-segatrine ( 2 )、(+)-10-methoxyvelosimine ( 5 )、(+)-lochnerine ( 6 )、lochvinerine ( 7 )、(+)-sarpagine