(3-benzyloxy-17-oxoestra-1,3,5(10)-trien-15α-yl)acetic acid | 534572-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (3-benzyloxy-17-oxoestra-1,3,5(10)-trien-15α-yl)acetic acid
• 英文别名: (3-Benzyloxy-17-oxoestra-1,3,5(10)-trien-15alpha-yl)acetic acid；2-[(8R,9S,13S,14S,15R)-13-methyl-17-oxo-3-phenylmethoxy-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-15-yl]acetic acid
• CAS: 534572-85-5
• 化学式: C₂₇H₃₀O₄
• 分子量: 418.533
• InChiKey: LYZKMBSHSVMCFR-AMIBRAFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-benzyloxy-17-oxoestra-1,3,5(10)-trien-15α-yl)acetic acid 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (3,17beta-Dihydroxyestra-1,3,5(10)-trien-15alpha-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  B，C和D环取代的雌二醇羧酸酯作为局部活性雌激素的合成和评估。

  摘要：

  我们合成了雌二醇的衍生物，这些衍生物经过结构修饰以用作“软”雌激素，并在人体的地理有限区域内发挥作用。没有全身作用的雌激素。我们以前已经显示了用16alpha取代的雌二醇类似物在类固醇环附近羧基化，既不与雌激素受体结合，也不激活雌激素反应性基因。但是，当羧酸被掩盖为酯时，它们会与受体结合并刺激雌激素反应。通过非特异性酯酶的酶促水解可以使这些雌激素失活，从而限制了它们的作用范围。在这里，我们描述了我们的持续研究，旨在通过在7α-，11β-，在甾体核中的15α-位和雌激素受体容纳大的取代基的位置。测试了这些化合物的雌激素受体结合（雌激素受体α和β），在培养的石川细胞中刺激雌激素敏感基因以及作为酶促水解的底物。在体内试验中测试了可能的候选药物的全身和局部雌激素作用。生物学研究表明，无论连接点如何，所有短链羧酸C-1至C-3均无激素作用，而许多酯则具有雌激素作用。类固醇核上的位点对激素活性和酯酶水

  DOI：

  10.1021/jm0204340
• 作为产物：
  描述：

  (3-benzyloxy-17-oxoestra-1,3,5(10)-trien-15α-yl)malonic acid 以 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (3-benzyloxy-17-oxoestra-1,3,5(10)-trien-15α-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  B，C和D环取代的雌二醇羧酸酯作为局部活性雌激素的合成和评估。

  摘要：

  我们合成了雌二醇的衍生物，这些衍生物经过结构修饰以用作“软”雌激素，并在人体的地理有限区域内发挥作用。没有全身作用的雌激素。我们以前已经显示了用16alpha取代的雌二醇类似物在类固醇环附近羧基化，既不与雌激素受体结合，也不激活雌激素反应性基因。但是，当羧酸被掩盖为酯时，它们会与受体结合并刺激雌激素反应。通过非特异性酯酶的酶促水解可以使这些雌激素失活，从而限制了它们的作用范围。在这里，我们描述了我们的持续研究，旨在通过在7α-，11β-，在甾体核中的15α-位和雌激素受体容纳大的取代基的位置。测试了这些化合物的雌激素受体结合（雌激素受体α和β），在培养的石川细胞中刺激雌激素敏感基因以及作为酶促水解的底物。在体内试验中测试了可能的候选药物的全身和局部雌激素作用。生物学研究表明，无论连接点如何，所有短链羧酸C-1至C-3均无激素作用，而许多酯则具有雌激素作用。类固醇核上的位点对激素活性和酯酶水

  DOI：

  10.1021/jm0204340

文献信息

• Novel 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
  申请人：Messinger Josef

  公开号：US20050192263A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  3,15-substituted estrone compounds which act as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I (17β-HSD1), salts thereof, pharmaceutical preparations containing such compounds, processes for preparing such compounds, and therapeutic uses of such compounds, particularly in the treatment or inhibition of steroid hormone dependent diseases or disorders, such as steroid hormone dependent diseases or disorders requiring the inhibition of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I enzymes and/or requiring the lowering of the endogenous 17β-estradiol concentration, as well as the general use of selective 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors which possess in addition no or only pure antagonistic binding affinities to the estrogen receptor for the treatment or inhibition of benign gynecological disorders, particularly endometriosis.

  3,15-取代雌二醇化合物，作为17β-羟基类固醇脱氢酶I型（17β-HSD1）的抑制剂，其盐，含有这种化合物的药物制剂，制备这种化合物的方法，以及这种化合物的治疗用途，特别是在治疗或抑制类固醇激素依赖性疾病或紊乱方面，例如需要抑制17β-羟基类固醇脱氢酶I型酶和/或需要降低内源性17β-雌二醇浓度的类固醇激素依赖性疾病或紊乱，以及具有纯拮抗性结合亲和力或仅具有纯拮抗性结合亲和力的选择性17β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂的一般用途，用于治疗或抑制良性妇科疾病，特别是子宫内膜异位症。
• 15Alpha-substituted estradiol carboxylic acid esters as locally active estrogens
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20040198711A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  The present invention relates to analogs of estradiol, which, in their most preferred embodiment, act as locally active estrogens without significant systemic action. A series of 15&agr;-estradiol ester compounds is presented which exhibit excellent biological activity for use in pharmaceutical compositions for the treatment of symptomology associated with menopause. The present invention is therefore directed to compounds according to the structure: 1 where X is 2 R is H, a C 1 to C 5 alkyl group, optionally substituted with at least one halogen group, such as CH 2 CH 2 F, or other group (e.g., CH 2 CHF 2 , CH 2 CF 3 or CF 3 group); and m is from 0-5, preferably from 0-2.

  本发明涉及雌二醇的类似物，其在最理想的实施方式中作为局部活性雌激素而没有显著的全身作用。提出了一系列15α-雌二醇酯化合物，这些化合物表现出优异的生物活性，可用于治疗与更年期症状相关的药物组合物。因此，本发明涉及结构如下的化合物：其中X为R为H，C1至C5烷基，可选择地取代至少一个卤素基团，例如CH2CH2F，或其他基团（例如CH2CHF2，CH2CF3或CF3基团）；m为0-5，最好为0-2。
• Discovery of novel steroidal histamine H3 receptor antagonists/inverse agonists. Part 2. Versatile steroidal carboxamide derivatives
  作者：István Ledneczki、Zsolt Némethy、Pál Tapolcsányi、János Éles、István Greiner、Eszter Gábor、Balázs Varga、Ottilia Balázs、Viktor Román、György Lévay、Sándor Mahó

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126643

  日期：2019.10

  work, novel steroid-based histamine H3 receptor antagonists were identified and characterized. Using an ‘amine-to-amide’ modification strategy at position 17, in vitro and in vivo potent monoamino steroid derivatives were found during the lead optimization. Usage of the non-basic amide moiety resulted in beneficial effects both in activity and selectivity. The 15α-carboxamido derivative 10 was not only

  为了进一步进行我们先前的工作，鉴定并表征了新型的基于类固醇的组胺H 3受体拮抗剂。在前导优化过程中，使用第17位的“胺至酰胺”修饰策略，发现了体外和体内有效的单氨基类固醇衍生物。非碱性酰胺部分的使用在活性和选择性上均产生有益的作用。15α-羧酰胺基衍生物10不仅对人和大鼠H 3受体具有高活性，而且对大鼠毒蕈碱受体的活性可忽略不计。此外，它被证明在人和大鼠微粒体中相当稳定，并在体内显示出显着的稳定性。药效学大鼠血球成因试验和迷宫水认知模型中的效力。基于所有这些考虑，化合物10被指定为临床前候选药物。
• 15α-substituted estradiol carboxylic acid esters as locally active estrogens
  申请人：Yale University

  公开号：US07015211B2

  公开（公告）日：2006-03-21

  The present invention relates to analogs of estradiol, which, in their most preferred embodiment, act as locally active estrogens without significant systemic action. A series of 15α-estradiol ester compounds is presented which exhibit excellent biological activity for use in pharmaceutical compositions for the treatment of symptomology associated with menopause. The present invention is therefore directed to compounds according to the structure: where X is R is H, a C1 to C5 alkyl group, optionally substituted with at least one halogen group, such as CH2CH2F, or other group (e.g., CH2CHF2, CH2CF3 or CF3 group); and m is from 0–5, preferably from 0–2.

  本发明涉及雌二醇的类似物，其中在其最优选实施例中，作为局部活性雌激素而没有显著的全身作用。提供了一系列15α-雌二醇酯化合物，其表现出优异的生物活性，可用于制备用于治疗与绝经症状相关的药物组合物。因此，本发明针对的化合物的结构如下：其中X是R是H，C1至C5烷基，可选地被至少一个卤素基取代，例如CH2CH2F或其他基团（例如CH2CHF2，CH2CF3或CF3基团）；而m为0-5，优选为0-2。
• US7015211B2
  申请人：——

  公开号：US7015211B2

  公开（公告）日：2006-03-21