2,4-Quinazolinediamine, 5,6,7,8-tetrahydro-6-[[methyl(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]methyl]-

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,4-Quinazolinediamine, 5,6,7,8-tetrahydro-6-[[methyl(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]methyl]-
• 英文别名: 6-[(3,4,5-trimethoxy-N-methylanilino)methyl]-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline-2,4-diamine
• 化学式: C₁₉H₂₇N₅O₃
• 分子量: 373.455
• InChiKey: LKRXQZIHVMYTOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[2-acetamido-6-[(3,4,5-trimethoxy-N-methylanilino)methyl]-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-4-yl]acetamide 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 2,4-Quinazolinediamine, 5,6,7,8-tetrahydro-6-[[methyl(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]methyl]-
  参考文献：
  名称：

  非经典的2,4-二氨基-6-（氨基甲基）-5,6,7,8-四氢喹唑啉抗叶酸盐：合成和生物活性。

  摘要：

  设计，合成了二十种6-取代的2,4-二氨基四氢喹唑啉，并将其作为来自卡氏肺孢子虫和弓形虫的二氢叶酸还原酶（DHFR）的新型非经典抑制剂和抗肿瘤剂进行了生物学评估。6位取代基包括取代的苯胺甲基，在苯环上具有烷氧基（OCH3和OCH2CH3）和卤素（Cl和Br）部分；吲哚甲基 和1-萘氨基甲基。这些化合物是由受保护的关键中间体2,4-双（乙酰胺基）-5,6,7，8-四氢喹唑啉-6-甲醛（26）通过适当胺的还原胺化反应合成的。化合物26是通过2-（三甲基甲硅烷氧基）-1的Diels-Alder反应获得的，将甲硅烷氧基脱保护并一步保护醛后，用3-丁二烯与丙烯醛制得环己酮-4-羧醛二甲基乙缩醛（23）。用双氰胺将23进行环缩合，然后保护2,4-二氨基，再将6-缩醛脱保护，得到26。该化合物具有显着的效力（（7-330）x 10（-9）M），对T具有选择性。刚地（相对于大鼠肝脏DHFR）。对弓形虫DHFR的选择性最高的类似物是2

  DOI：

  10.1021/jm00018a027

文献信息

• ANTIFOLATE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MELANOMA
  申请人：Universidad de Murcia

  公开号：EP2231151B1

  公开（公告）日：2013-08-28
• DIHYDROFOLATE REDUCTASE INHIBITION BY EPIGALLOCATECHIN GALLATE COMPOUNDS
  申请人：Rodriguez-Lopez Neptuno Jose

  公开号：US20070249545A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  This invention relates to the identification, production and use of Dihydrofolate Reductase (DHFR) inhibitors based on the green tea catechin Epigallocatechin Gallate (EGCG). These inhibitors are, for example, useful in therapy, in particular for the treatment of cancer, infection and inflammatory conditions.
• US9060997B2
  申请人：——

  公开号：US9060997B2

  公开（公告）日：2015-06-23
• [EN] DIHYDROFOLATE REDUCTASE INHIBITION BY EPIGALLOCATECHIN GALLATE COMPOUNDS<br/>[FR] INHIBITION DE LA DIHYDROFOLATE REDUCTASE PAR DES COMPOSES D'EPIGALLOCATECHINE GALLATE
  申请人：UNIV MURCIA

  公开号：WO2006021888A2

  公开（公告）日：2006-03-02

  This invention relates to the identification, production and use of Dihydrofolate Reductase (DHFR) inhibitors based on the green tea catechin Epigallocatechin Gallate (EGCG). These inhibitors are, for example, useful in therapy, in particular for the treatment of cancer, infection and inflammatory conditions.
• Nonclassical 2,4-diamino-6-(aminomethyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline antifolates: synthesis and biological activities
  作者：Aleem Gangjee、Nurulain Zaveri、Mohi Kothare、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm00018a027

  日期：1995.9

  ((7-330) x 10(-9) M) and selective against T. gondii (versus rat liver DHFR). The most selective analogue against T. gondii DHFR was 2,4-diamino-6-[[(2',5'-dimethoxyphenyl) methylamino]methyl]-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline (5) which showed exceptionally high inhibitory activity against the growth of T. gondii cells in culture (IC50 = 5.4 x 10(-8) M). Selected analogues were evaluated as inhibitors of the

  设计，合成了二十种6-取代的2,4-二氨基四氢喹唑啉，并将其作为来自卡氏肺孢子虫和弓形虫的二氢叶酸还原酶（DHFR）的新型非经典抑制剂和抗肿瘤剂进行了生物学评估。6位取代基包括取代的苯胺甲基，在苯环上具有烷氧基（OCH3和OCH2CH3）和卤素（Cl和Br）部分；吲哚甲基 和1-萘氨基甲基。这些化合物是由受保护的关键中间体2,4-双（乙酰胺基）-5,6,7，8-四氢喹唑啉-6-甲醛（26）通过适当胺的还原胺化反应合成的。化合物26是通过2-（三甲基甲硅烷氧基）-1的Diels-Alder反应获得的，将甲硅烷氧基脱保护并一步保护醛后，用3-丁二烯与丙烯醛制得环己酮-4-羧醛二甲基乙缩醛（23）。用双氰胺将23进行环缩合，然后保护2,4-二氨基，再将6-缩醛脱保护，得到26。该化合物具有显着的效力（（7-330）x 10（-9）M），对T具有选择性。刚地（相对于大鼠肝脏DHFR）。对弓形虫DHFR的选择性最高的类似物是2