4-methoxy-7-(triisopropylsilanyloxy)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxylic acid methyl ester | 1027005-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 4-methoxy-7-(triisopropylsilanyloxy)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 1027005-31-7
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₄Si
• 分子量: 378.544
• InChiKey: LXTZKIHXJCOSSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-7-(triisopropylsilanyloxy)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxylic acid methyl ester 在 四丁基氟化铵 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到7-羟基-4-甲氧基-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  5-和6-氮杂吲哚到三氧杂吡咯并吡啶和官能化氮杂吲哚的溶剂依赖性氧化。

  摘要：

  的4,7-二甲氧基-5-和6-氮杂吲哚2所述的区域选择性合成已经实现，基于邻位定向或邻排斥基团在吡啶环的甲酰化的合适的选择。本文描述了甲酰化步骤的区域选择性和叠氮基丙烯酸酯中间体4的制备的研究。还研究了5和6氮杂吲哚结构对BBr3介导的选择性单脱甲基和氧化脱甲基反应的反应性。使用化学方法证实了脱保护基的区域选择性。然后使用[双（三氟乙酰氧基）碘]苯在不同的溶剂中对二甲氧基-或羟基甲氧基氮杂吲哚进行氧化反应。在乙腈水中，制得三氧杂吡咯烷吡啶12 而在乙腈-甲醇中观察到官能化的氮吲哚17的形成。X射线衍射分析证明了三氧杂吡咯并吡啶的互变异构结构。

  DOI：

  10.1039/b719776d
• 作为产物：
  描述：

  2-azido-3-(2-methoxy-5-(triisopropylsilanyloxy)pyridin-3-yl)acrylic acid methyl ester 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 1.0h， 以77%的产率得到4-methoxy-7-(triisopropylsilanyloxy)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-和6-氮杂吲哚到三氧杂吡咯并吡啶和官能化氮杂吲哚的溶剂依赖性氧化。

  摘要：

  的4,7-二甲氧基-5-和6-氮杂吲哚2所述的区域选择性合成已经实现，基于邻位定向或邻排斥基团在吡啶环的甲酰化的合适的选择。本文描述了甲酰化步骤的区域选择性和叠氮基丙烯酸酯中间体4的制备的研究。还研究了5和6氮杂吲哚结构对BBr3介导的选择性单脱甲基和氧化脱甲基反应的反应性。使用化学方法证实了脱保护基的区域选择性。然后使用[双（三氟乙酰氧基）碘]苯在不同的溶剂中对二甲氧基-或羟基甲氧基氮杂吲哚进行氧化反应。在乙腈水中，制得三氧杂吡咯烷吡啶12 而在乙腈-甲醇中观察到官能化的氮吲哚17的形成。X射线衍射分析证明了三氧杂吡咯并吡啶的互变异构结构。

  DOI：

  10.1039/b719776d

文献信息

• Elucidating the Structural Requirement of Uridylpeptide Antibiotics for Antibacterial Activity
  作者：Yuma Terasawa、Chisato Sataka、Toyotaka Sato、Kazuki Yamamoto、Yukari Fukushima、Chie Nakajima、Yasuhiko Suzuki、Akira Katsuyama、Takanori Matsumaru、Fumika Yakushiji、Shin-ichi Yokota、Satoshi Ichikawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00973

  日期：2020.9.10

  The synthesis and biological evaluation of analogues of uridylpeptide antibiotics were described, and the molecular interaction between the 3′-hydroxy analogue of mureidomycin A (3′-hydroxymureidomycin A) and its target enzyme, phospho-MurNAc-pentapeptide transferase (MraY), was analyzed in detail. The structure–activity relationship (SAR) involving MraY inhibition suggests that the side chain at the

  描述了尿苷肽抗生素类似物的合成和生物学评估，并证明了莫来霉素A（3'-羟基尿素霉素A）的3'-羟基类似物与其靶酶磷酸-MurNAc-五肽转移酶（MraY）之间的分子相互作用。详细分析。涉及MraY抑制的结构活性关系（SAR）表明，尿素-二肽部分的侧链不影响MraY抑制。但是，抗铜绿假单胞菌活性形成了鲜明的对比，而尿素-二肽基序是关键的贡献者。还建议核苷肽渗透酶NppA1A2BCD负责3'-羟基mureidomycin A进入细胞质的转运。进一步进行了3'-羟基mureidomycin A尿素-二肽部分的系统SAR分析，并确定了抗菌活性。该研究为基于尿苷肽抗生素的类似物的合理设计提供了指导。
• [EN] METAL/RADIOMETAL-LABELED PSMA INHIBITORS FOR PSMA-TARGETED IMAGING AND RADIOTHERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DU PSMA MARQUÉS PAR UN MÉTAL/RADIOMÉTAL POUR IMAGERIE ET RADIOTHÉRAPIE CIBLÉES VERS LE PSMA
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2015171792A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  Low-molecular weight gadolinium (Gd)-based MR contrast agents for PSMA- specific Ti-weighted MR imaging are disclosed. The (Gd)-based MR contrast agents exhibit high binding affinity for PSMA and exhibit specific Ti contrast enhancement at PSMA+ cells. The PSMA-targeted Gd-based MR contrast agents can be used for PSMA- targeted imaging in vivo. 86Y-labeled PSMA-binding ureas also are provided, wherein the PSMA-binding ureas also are suitable for use with other radiotherapeutics.

  低分子量钆（Gd）基MR对比剂用于PSMA特异性Ti加权MR成像。这些基于Gd的MR对比剂具有高结合亲和力，可在PSMA+细胞中显示特定的Ti对比增强。PSMA靶向的基于Gd的MR对比剂可用于体内PSMA靶向成像。还提供了86Y标记的PSMA结合脲，其中这些PSMA结合脲也适用于与其他放射治疗药物一起使用。
• Macrocyclic Inhibitors of HGF-Activating Serine Proteases Overcome Resistance to Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors and Block Lung Cancer Progression
  作者：Vishnu C. Damalanka、Jorine J. L. P. Voss、Matthew W. Mahoney、Tina Primeau、Shunqiang Li、Lidija Klampfer、James W. Janetka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01671

  日期：2021.12.23

  series of cyclic tripeptides has superior metabolic stability and significantly improved pharmacokinetics in mice relative to the corresponding linear peptides. We identified the lead compound VD2173 that potently inhibits matriptase and hepsin, which was tested in parallel alongside the acyclic inhibitor ZFH7116 using both in vitro and in vivo models of lung cancer. We demonstrated that both compounds block

  肝细胞生长因子 (HGF) 是 MET 受体酪氨酸激酶的配体，是肿瘤微环境中丰富的促肿瘤因子。一种或多种丝氨酸内肽酶matriptase、hepsin和HGF激活剂对无活性pro-HGF的蛋白水解激活是HGF/MET信号传导中的限速步骤。在此，我们合理设计了一类新型侧链环化大环肽抑制剂。相对于相应的线性肽，新系列的环状三肽具有优越的代谢稳定性和显着改善的小鼠药代动力学。我们确定了有效抑制matriptase和hepsin的先导化合物VD2173，并在体外和体内肺癌模型中与无环抑制剂ZFH7116同时进行了测试。我们证明了这两种化合物都能阻断 pro-HGF 活化，消除 HGF 介导的伤口愈合，并克服肺癌模型中对 EGFR 和 MET 靶向治疗的耐药性。此外，VD2173 抑制小鼠肺癌肿瘤的 HGF 依赖性生长。
• Solid-Phase O-Glycosylation with a Glucosamine Derivative for the Synthesis of a Glycopeptide
  作者：Philip Ryan、Andy Hsien Wei Koh、Anna Elizabeth Lohning、Santosh Rudrawar

  DOI：10.1071/ch17201

  日期：——

  An efficient synthesis of the O-linked glycosylamino acid Fmoc–l-Ser((Ac)3–β-d-GlcNAc)-OH building block is described. The utility of the method was demonstrated with direct solid-phase O-glycosylation of the hydroxyl group on the amino acid (Ser) side chain of a human α-A crystallin-derived peptide (AIPVSREEK) in nearly quantitative glycosylation yield.

  的有效合成的ø -连接glycosylamino酸的Fmoc-升-Ser（（AC）3 -β- d -GlcNAc）-OH积木进行说明。该方法的实用性通过直接固相O-糖基化人类α-A晶状蛋白衍生肽（AIPVSREEK）的氨基酸（Ser）侧链上的羟基而得到证明，几乎可以定量地糖基化。
• Nanoscale Biodegradable Organic–Inorganic Hybrids for Efficient Cell Penetration and Drug Delivery
  作者：Sebastian Hörner、Sascha Knauer、Christina Uth、Marina Jöst、Volker Schmidts、Holm Frauendorf、Christina Marie Thiele、Olga Avrutina、Harald Kolmar

  DOI：10.1002/anie.201606065

  日期：2016.11.14

  carrier was significantly more potent than cell‐penetrating peptides (CPPs) and displayed low toxicity. It efficiently delivered a covalently attached cytotoxic drug, doxorubicin, to living tumor cells. As the uptake of fluorescently labeled carrier remained in the presence of serum, the system could be considered particularly attractive for the in vivo delivery of therapeutics.

  我们报告了对新型，高效，可生物降解的杂交分子转运蛋白的全面研究。为此，我们设计了一系列可穿透细胞的立方八聚倍半硅氧烷（COSS），并通过共聚焦显微镜和流式细胞术研究了细胞摄取情况。胍基团的空间排列紧密的COSS在纳摩尔浓度的HeLa细胞中显示出快速的吸收动力学和细胞渗透性。在细菌，酵母和古细菌中也观察到有效吸收。基于COSS的载体比穿透细胞的肽（CPPs）更有力，并且毒性低。它有效地将共价结合的细胞毒性药物阿霉素递送至活体肿瘤细胞。由于在血清中仍保留对荧光标记载体的吸收，