2-[(8S,9S,13R,14S,17R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-ethyl-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetaldehyde | 880648-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2-[(8S,9S,13R,14S,17R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-ethyl-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetaldehyde
• CAS: 880648-46-4
• 化学式: C₂₈H₄₄O₂Si
• 分子量: 440.742
• InChiKey: PHJSCEFZXNAVIF-RUOSXYHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.69
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(8S,9S,13R,14S,17R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-ethyl-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetaldehyde 、 (1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以62%的产率得到(8S,9S,13R,14S,17R)-2-ethyl-13-methyl-17-prop-2-ynyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol
  参考文献：
  名称：

  C-17氰基取代的雌三烯作为抗癌剂的结构活性关系。

  摘要：

  讨论了17-氰基2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯作为抗癌剂的合成，SAR和临床前评价。2-甲氧基17β-氰基甲基estra-1,3,5（10）-三烯-3-醇（14），但没有相关的2-乙基衍生物7和相关的3-O-氨基磺酸盐8和15显示出有效的抗增殖作用（分别针对MCF-7 GI 50 300、60和70 nM）对人癌细胞的抗癌作用。对SAR的研究表明，连接C-17的空间不受阻碍的氢键受体很可能是增强活性的关键。化合物8显示出显着的体外抗血管生成活性，并证实了其充当微管破坏剂的能力。还观察到氨基磺酸酯衍生物对甾族硫酸酯酶和碳酸酐酶II（hCAII）的抑制活性，并通过蛋白质晶体学研究了15与hCAII之间的相互作用。在体内证实了这些多机制抗癌药的潜力，在无胸腺裸鼠MDA-MB-231人乳腺癌异种移植模型中观察到有前景的14和15活性。

  DOI：

  10.1021/jm701319c
• 作为产物：
  描述：

  2-ethyl-3-O-(t-butyldimethylsilyl)-17β-cyanomethyl-estra-1,3,5(10)-triene 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 以61%的产率得到2-[(8S,9S,13R,14S,17R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-ethyl-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  C-17氰基取代的雌三烯作为抗癌剂的结构活性关系。

  摘要：

  讨论了17-氰基2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯作为抗癌剂的合成，SAR和临床前评价。2-甲氧基17β-氰基甲基estra-1,3,5（10）-三烯-3-醇（14），但没有相关的2-乙基衍生物7和相关的3-O-氨基磺酸盐8和15显示出有效的抗增殖作用（分别针对MCF-7 GI 50 300、60和70 nM）对人癌细胞的抗癌作用。对SAR的研究表明，连接C-17的空间不受阻碍的氢键受体很可能是增强活性的关键。化合物8显示出显着的体外抗血管生成活性，并证实了其充当微管破坏剂的能力。还观察到氨基磺酸酯衍生物对甾族硫酸酯酶和碳酸酐酶II（hCAII）的抑制活性，并通过蛋白质晶体学研究了15与hCAII之间的相互作用。在体内证实了这些多机制抗癌药的潜力，在无胸腺裸鼠MDA-MB-231人乳腺癌异种移植模型中观察到有前景的14和15活性。

  DOI：

  10.1021/jm701319c

文献信息

• Structure–Activity Relationships of C-17 Cyano-Substituted Estratrienes as Anticancer Agents
  作者：Mathew P. Leese、Fabrice L. Jourdan、Keira Gaukroger、Mary F. Mahon、Simon P. Newman、Paul A. Foster、Chloe Stengel、Sandra Regis-Lydi、Eric Ferrandis、Anna Di Fiore、Giuseppina De Simone、Claudiu T. Supuran、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm701319c

  日期：2008.3.13

  vitro. Investigation of the SAR reveals that a sterically unhindered hydrogen bond acceptor attached to C-17 is most likely key to the enhanced activity. Compound 8 displayed significant in vitro antiangiogenic activity, and its ability to act as a microtubule disruptor was confirmed. Inhibitory activity of the sulfamate derivatives against steroid sulfatase and carbonic anhydrase II (hCAII) was also

  讨论了17-氰基2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯作为抗癌剂的合成，SAR和临床前评价。2-甲氧基17β-氰基甲基estra-1,3,5（10）-三烯-3-醇（14），但没有相关的2-乙基衍生物7和相关的3-O-氨基磺酸盐8和15显示出有效的抗增殖作用（分别针对MCF-7 GI 50 300、60和70 nM）对人癌细胞的抗癌作用。对SAR的研究表明，连接C-17的空间不受阻碍的氢键受体很可能是增强活性的关键。化合物8显示出显着的体外抗血管生成活性，并证实了其充当微管破坏剂的能力。还观察到氨基磺酸酯衍生物对甾族硫酸酯酶和碳酸酐酶II（hCAII）的抑制活性，并通过蛋白质晶体学研究了15与hCAII之间的相互作用。在体内证实了这些多机制抗癌药的潜力，在无胸腺裸鼠MDA-MB-231人乳腺癌异种移植模型中观察到有前景的14和15活性。