4-Trifluoromethyl-6-(3-t-butyldimethylsilyloxy-1-propynyl)-1-(2-diethylaminoethyl)-3-hydroxy-3-(2-naphthyl)oxindole | 259668-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-Trifluoromethyl-6-(3-t-butyldimethylsilyloxy-1-propynyl)-1-(2-diethylaminoethyl)-3-hydroxy-3-(2-naphthyl)oxindole
• 英文别名: 6-[3-[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyprop-1-ynyl]-1-[2-(diethylamino)ethyl]-3-hydroxy-3-naphthalen-2-yl-4-(trifluoromethyl)indol-2-one
• CAS: 259668-13-8
• 化学式: C₃₄H₄₁F₃N₂O₃Si
• 分子量: 610.792
• InChiKey: LZRMJKOLWLNVON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.16
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Trifluoromethyl-6-(3-t-butyldimethylsilyloxy-1-propynyl)-1-(2-diethylaminoethyl)-3-hydroxy-3-(2-naphthyl)oxindole 在 氢氟酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-Trifluoromethyl-6-(3-hydroxy-1-propynyl)-1-(2-diethylaminoethyl)-3-hydroxy-3-(2-naphthyl)oxindole
  参考文献：
  名称：

  羟吲哚衍生物作为口服活性强效生长激素促分泌素。

  摘要：

  合成了一系列取代的羟吲哚衍生物，并使用培养的大鼠垂体细胞评估了生长激素（GH）的释放活性。发现（+）-6-氨基甲酰基-3-（2-氯苯基）-（2-二乙基氨基乙基）-4-三氟甲基氧吲哚（SM-130686，37S）具有强活性（EC（50）= 3.0 nM），而其他对映异构体37R的活性降低。X射线晶体学分析证实了37S的绝对构型。化合物37S在大鼠中表现出良好的药代动力学特征，在10 mg / kg的口服生物利用度为28％，并且具有出色的体内活性，如每天两次以10 mg / kg的口服给药4天后体重明显增加所证明。化合物37S取代了（35）S-MK-677与人GHS-R的结合，IC（50）值为1.2 +/- 0.2 nM。

  DOI：

  10.1021/jm0103763
• 作为产物：
  描述：

  间硝基三氟甲苯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 硫酸 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-Trifluoromethyl-6-(3-t-butyldimethylsilyloxy-1-propynyl)-1-(2-diethylaminoethyl)-3-hydroxy-3-(2-naphthyl)oxindole
  参考文献：
  名称：

  羟吲哚衍生物作为口服活性强效生长激素促分泌素。

  摘要：

  合成了一系列取代的羟吲哚衍生物，并使用培养的大鼠垂体细胞评估了生长激素（GH）的释放活性。发现（+）-6-氨基甲酰基-3-（2-氯苯基）-（2-二乙基氨基乙基）-4-三氟甲基氧吲哚（SM-130686，37S）具有强活性（EC（50）= 3.0 nM），而其他对映异构体37R的活性降低。X射线晶体学分析证实了37S的绝对构型。化合物37S在大鼠中表现出良好的药代动力学特征，在10 mg / kg的口服生物利用度为28％，并且具有出色的体内活性，如每天两次以10 mg / kg的口服给药4天后体重明显增加所证明。化合物37S取代了（35）S-MK-677与人GHS-R的结合，IC（50）值为1.2 +/- 0.2 nM。

  DOI：

  10.1021/jm0103763

文献信息

• Oxindole derivative
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US06576656B1

  公开（公告）日：2003-06-10

  An oxindole of Formula 1 or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful for growth hormone releaser: wherein R1, R2, R3 and R4 are independently hydrogen, optionally substituted alkyl etc; R5 is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; Z is —O— or —NH—; one of W1 and W2 is hydrogen, alkyl or —Y—CON(R10)R11; the other of W1 and W2 is n is 1, 2 or 3; m is 0, 1, 2 or 3; Y is single bond or C1-C3 alkylene; R6 and R7 are independently hydrogen, optionally substituted alkyl etc; R8 and R9 are independently hydrogen, optionally substituted alkyl etc; R10 and R11 are independently hydrogen, alkyl etc.

  Formula 1的氧吲哚或其前药，或其药学上可接受的盐对生长激素释放剂有用： 其中 R1、R2、R3和R4独立地是氢、可选择地取代的烷基等； R5是可选择地取代的芳基或可选择地取代的杂环芳基； Z是—O—或—NH—； W1和W2中的一个是氢、烷基或—Y—CON(R10)R11； 另一个是 n为1、2或3；m为0、1、2或3； Y是单键或C1-C3烷基； R6和R7独立地是氢、可选择地取代的烷基等； R8和R9独立地是氢、可选择地取代的烷基等； R10和R11独立地是氢、烷基等。