tetraethyl 1-[(cycloheptylamino)ethyl] 1,1-bisphosphonate | 146829-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetraethyl 1-[(cycloheptylamino)ethyl] 1,1-bisphosphonate
• 英文别名: tetraethyl 2-(cycloheptylamino)ethane-1,1-bisphosphonate；N-[2,2-bis(diethoxyphosphoryl)ethyl]cycloheptanamine
• CAS: 146829-48-3
• 化学式: C₁₇H₃₇NO₆P₂
• 分子量: 413.431
• InChiKey: MYZZSUPAWWCRSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraethyl 1-[(cycloheptylamino)ethyl] 1,1-bisphosphonate 在 盐酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 2-(cycloheptylamino)ethylidene-1,1-bis(phosphonic acid)
  参考文献：
  名称：

  新型骨吸收抑制剂的研究。I.氨基亚甲基双膦酸酯衍生物的合成和药理活性。

  摘要：

  合成了一系列氨基亚甲基双膦酸酯衍生物，并使用甲状旁腺激素（PTH）诱导的大鼠高钙血症模型（PIH模型）评估了其抗吸收活性。在这些化合物中，最终选择了（环庚基氨基）亚甲基双（膦酸）（3j）进行进一步研究，在PIH模型和固定化大鼠骨萎缩模型（DA模型）中证明其效力是帕米膦酸盐的10倍。讨论了该系列双膦酸酯的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.688
• 作为产物：
  描述：

  环庚胺 、 1,1-双(二乙氧基磷酰基)乙烯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tetraethyl 1-[(cycloheptylamino)ethyl] 1,1-bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  新型骨吸收抑制剂的研究。I.氨基亚甲基双膦酸酯衍生物的合成和药理活性。

  摘要：

  合成了一系列氨基亚甲基双膦酸酯衍生物，并使用甲状旁腺激素（PTH）诱导的大鼠高钙血症模型（PIH模型）评估了其抗吸收活性。在这些化合物中，最终选择了（环庚基氨基）亚甲基双（膦酸）（3j）进行进一步研究，在PIH模型和固定化大鼠骨萎缩模型（DA模型）中证明其效力是帕米膦酸盐的10倍。讨论了该系列双膦酸酯的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.688

文献信息

• Studies on Novel Bone Resorption Inhibitors. I. Synthesis and Pharmacological Activites of Aminomethylenebisphosphonate Derivatives.
  作者：Makoto TAKEUCHI、Shuichi SAKAMOTO、Makoto YOSHIDA、Tetsushi ABE、Yasuo ISOMURA

  DOI：10.1248/cpb.41.688

  日期：——

  A series of aminomethylenebisphosphonate derivatives was synthesized and evaluated for their antiresorptive activities using a parathyroid hormone (PTH)-induced hypercalcemia model in rats (PIH model). Among these compounds, (cycloheptylamino)methylenebis(phosphonic acid) (3j) was finally selected for further investigation, proving 10-fold as potent as pamidronate in the PIH model and an immobilization

  合成了一系列氨基亚甲基双膦酸酯衍生物，并使用甲状旁腺激素（PTH）诱导的大鼠高钙血症模型（PIH模型）评估了其抗吸收活性。在这些化合物中，最终选择了（环庚基氨基）亚甲基双（膦酸）（3j）进行进一步研究，在PIH模型和固定化大鼠骨萎缩模型（DA模型）中证明其效力是帕米膦酸盐的10倍。讨论了该系列双膦酸酯的结构-活性关系。
• Substituierte Aminoethan-1,1-bisphosphonsäuren und Aminoethan-1,1-alkylphosphinphosphonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0522576A2

  公开（公告）日：1993-01-13

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I, wobei R¹, R², R³, R⁴ oder R⁵ für Wasserstoffatom oder (C₁-C₅)-Alkyl stehen, n für eine ganze Zahl von 3 bis 10, m für die ganze Zahl 0 oder 1, x für (C₁-C₁₀)-Alkyl, ein- oder mehrfach substituiert, 5- oder 6-gliedriger Ring mit 1 N-Atom, gegebenenfalls einem weiteren N- oder O-Atom, Aryl mit 6 oder 10 Kohlenstoffatomen, die substituiert sein können, oder Cycloalkyl steht, Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel I, Arzneimittel, sowie deren Verwendung zur Behandlung von Osteoporose und/oder degenerativen Gelenkserkrankungen.

  本发明涉及式 I 的化合物、 其中 R¹、R²、R³、R⁴ 或 R⁵ 是氢或 (C₁-C₅)-烷基，n 是 3 至 10 的整数，m 是 0 或 1 的整数，x 是 (C₁-C₁₀)-烷基、单取代或多取代的、具有 1 个 N 原子的 5 或 6 元环、可选地另有一个 N 原子或 O 原子、具有 6 或 10 个碳原子的芳基（可被取代）或环烷基、式 I 化合物的制备工艺、药物及其在治疗骨质疏松症和/或退行性关节疾病中的用途。
• US5364846A
  申请人：——

  公开号：US5364846A

  公开（公告）日：1994-11-15
• Synthesis and biological evaluation of 1-alkylaminomethyl-1,1-bisphosphonic acids against Trypanosoma cruzi and Toxoplasma gondii
  作者：Tamila Galaka、Bruno N. Falcone、Catherine Li、Sergio H. Szajnman、Silvia N.J. Moreno、Roberto Docampo、Juan B. Rodriguez

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.004

  日期：2019.8

  of our project aimed at the search for new chemotherapeutic agents against Chagas disease and toxoplasmosis, several 1,1-bisphosphonates were designed, synthesized and biologically evaluated against Trypanosoma cruzi and Toxoplasma gondii, the etiologic agents of these diseases, respectively. In particular, and based on the antiparasitic activity exhibited by 2-alkylaminoethyl-1,1-bisphosphonates targeting

  作为我们旨在寻找针对南美锥虫病和弓形虫病的新型化学治疗剂的项目的扩展，分别设计，合成了几种1,1-双膦酸酯，并分别针对这些疾病的病原体克氏锥虫和弓形体弓形虫进行了生物学评估。特别地，并且基于针对法呢基二磷酸合酶的2-烷基氨基乙基-1,1-双膦酸酯表现出的抗寄生虫活性，一系列的线性2-烷基氨基甲基-1,1-双膦酸（化合物21-33），即氨基的位置是一个更靠近宝石膦酸酯部分的碳原子，被评估为对克氏锥虫临床上更相关的分裂形式（amastigotes）的生长抑制剂。尽管所有这些化合物都没有抗寄生虫活性，这些结果对于严格的SAR研究是有价值的。另外，出乎意料的是，合成设计的2-环烷基氨基乙基-1，1-双膦酸47-49没有抗寄生虫活性。此外，长链含硫的1，1-双膦酸，例如化合物54-56、59，被证明是刚地弓形虫速殖子的纳摩尔生长抑制剂。由于许多含双膦酸酯的分子是FDA批准的用于治疗骨吸收疾病的药物，