hypoglycaemic agents by lethargic reaction of O-methylcaprolactim and 3-ethoxy-2-azabicyclo[2.2.2]oct-2-ene, respectively, with homochiral cis-2-substituted cyclopentane amines provided by asymmetrical reductive amination of racemic 2-substituted cyclopentanones. All compounds, except the cyclohexylmethyl-isoquinuclidone derivative which inhibited secretion at 100 microM, significantly stimulated insulin secretion
通过O-甲基己内酰胺和3-乙氧基-
2-氮杂双环[2.2.2] oct-2-ene与同手性顺式-2-的嗜热反应,制备了一系列的高手性位阻单环和双环am作为降血糖药。外消旋的2-取代的
环戊烷酮的不对称还原胺化提供的取代的
环戊烷胺。除了在100 microM抑制分泌的环己基甲基-异
奎宁酮衍
生物外,所有化合物均在INS-1细胞中以10 microM和100 microM刺激
胰岛素分泌2-8倍。最有效的活化剂是2-环戊基取代的己内酰胺衍
生物5e。随着secretα-碳和双环am部分本身的空间位阻的增加,对分泌的刺激作用也增加。观察到对映体对2-(顺式-2-大取代环戊基)亚
氨基六氢a庚因卤化物5e和5f以及3-(顺式2-取代的环戊基)亚
氨基-
2-氮杂双环2.2.2ŏ烷卤化物6a和6c。idine使INS-1细胞去极化并产生动作电位,并伴随着膜电导的降低。同时[Ca(2 +)](i)增加,可能是由于通过