4-(4-fluorophenyl)-2-oxo-2H-chromene-7-carboxaldehyde | 910656-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-2-oxo-2H-chromene-7-carboxaldehyde
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-2-oxo-2H-chromene-7-carbaldehyde；4-(4-fluorophenyl)-2-oxochromene-7-carbaldehyde
• CAS: 910656-32-5
• 化学式: C₁₆H₉FO₃
• 分子量: 268.244
• InChiKey: MEYBOZUOZUCBDX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)pentan-3-ol 、 4-(4-fluorophenyl)-2-oxo-2H-chromene-7-carboxaldehyde 在 溶剂黄146 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 苯 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(4-Fluorophenyl)-7-[[[5-(3-hydroxypentan-3-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]amino]methyl]chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  WO2006/99735

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯甲酰乙酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲烷磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 4-(4-fluorophenyl)-2-oxo-2H-chromene-7-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-AMINO-BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS 5-LIPOXYGENASE AND/OR PROSTAGLANDIN E SYNTHASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS 2-AMINO-BENZIMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE 5-LIPOXYGÉNASE ET/OU DE PROSTAGLANDINE E SYNTHASE

  摘要：

  本发明涉及具有通式I的苯并咪唑衍生物，其中n为0或1；X1和X2在每次出现时独立地为CR5或N；Y为C1-C6烷基，其中烷基可以选择性地用一到两个C1-C3烷基取代；R1从氢、卤素、C1-C6烷氧基、-NH2、-NHR6、-NR7R8和-NH-(R9)n-R10的群中选择，其中n为0或1；R2从氢、卤素、C1-C6烷基、-NH2、-NHR6、-NR7R8和-NH-(R9)n-R10的群中选择；R3从氢、羟基、OR11、-NR7R8、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C1-C3卤代烷基、-C(O)NHR11、芳基、杂芳基和杂环烷基的群中选择，其中所述的每个环烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基可以选择性且独立地用一到四个Ra基取代；R4从-NH2、-N(R12)(V)pR13、-NH(V)p-OR14、-NHC(O)R15和下面所示的通式la的基中选择，并且它们在治疗疾病，特别是炎症性疾病、癌症、中风和/或阿尔茨海默病中的用途。

  公开号：

  WO2016016421A1

文献信息

• The Discovery of Setileuton, a Potent and Selective 5-Lipoxygenase Inhibitor
  作者：Yves Ducharme、Marc Blouin、Christine Brideau、Anne Châteauneuf、Yves Gareau、Erich L. Grimm、Hélène Juteau、Sébastien Laliberté、Bruce MacKay、Frédéric Massé、Marc Ouellet、Myriam Salem、Angela Styhler、Richard W. Friesen

  DOI：10.1021/ml100029k

  日期：2010.7.8

  The discovery of novel and selective inhibitors of human 5-lipoxygenase (5-LO) is described. These compounds are potent, orally bioavailable, and active at inhibiting leukotriene biosynthesis in vivo in a dog PK/PD model. A major focus of the optimization process was to reduce affinity for the human ether-a-go-go gene potassium channel while preserving inhibitory potency on 5-LO. These efforts led

  描述了人类 5-脂肪氧化酶 (5-LO) 的新型选择性抑制剂的发现。这些化合物是有效的、口服生物可利用的，并且在狗 PK/PD 模型中在体内抑制白三烯生物合成方面具有活性。优化过程的一个主要焦点是降低对人类 ether-a-go-go 基因钾通道的亲和力，同时保持对 5-LO 的抑制效力。这些努力导致了抑制剂 ( S ) -16（MK-0633，setileuton）的鉴定，该化合物被选为临床开发用于治疗呼吸系统疾病的化合物。
• Novel Pharmaceutical Compounds
  申请人：Blouin Marc

  公开号：US20090227638A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The instant invention provides compounds of Formula (Ia) which are leukotriene biosynthesis inhibitors, wherein X is O or S, Y is O, S, —NR 6 —CHR 7 — or —NR 8 —C(O)— and A is selected from 5-membered aromatic heterocyclic ring, 6-membered aromatic heterocyclic ring, naphthelenic or heterobicyclic aromatic ring system, phenyl and benzyl. A is optionally mono- or disubstituted. Compounds of Formula (Ia) are useful as anti-atherosclerotic, anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and cytoprotective agents.

  本发明提供了化合物式（Ia）的化合物，它们是白三烯生物合成抑制剂，其中X为O或S，Y为O，S，-NR6-CHR7-或-NR8-C（O）-，而A选自5-成员芳香杂环环，6-成员芳香杂环环，萘环或杂双环芳香环系统，苯基和苄基。A可选择单取代或双取代。化合物（Ia）的化合物作为抗动脉粥样硬化，抗哮喘，抗过敏，抗炎和细胞保护剂是有用的。
• Novel pharmaceutical compounds
  申请人：Blouin Marc

  公开号：US20090030048A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The instant invention provides compounds of Formula Ia which are leukotriene biosynthesis inhibitors. Compounds of Formula Ia are useful as anti-atherosclerotic, anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and cytoprotective agents.

  本发明提供了Ia式化合物，它们是白三烯生物合成抑制剂。Ia式化合物可用作抗动脉粥样硬化、抗哮喘、抗过敏、抗炎和细胞保护剂。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：Merck Frosst Canada Ltd.

  公开号：US07553973B2

  公开（公告）日：2009-06-30

  The instant invention provides compounds of Formula Ia which are leukotriene biosynthesis inhibitors. Compounds of Formula Ia are useful as anti-atherosclerotic, anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and cytoprotective agents.

  本发明提供了Ia式化合物，它们是白三烯生物合成抑制剂。Ia式化合物可用作抗动脉粥样硬化、抗哮喘、抗过敏、抗炎和细胞保护剂。
• A Practical Synthesis of 5-Lipoxygenase Inhibitor MK-0633
  作者：Francis Gosselin、Robert A. Britton、Ian W. Davies、Sarah J. Dolman、Danny Gauvreau、R. Scott Hoerrner、Gregory Hughes、Jacob Janey、Stephen Lau、Carmela Molinaro、Christian Nadeau、Paul D. O’Shea、Michael Palucki、Rick Sidler

  DOI：10.1021/jo100561u

  日期：2010.6.18

  Practical, chromatography-free syntheses of 5-lipoxygenase inhibitor MK-0633 p-toluenesullonate (1) are described. The first route used an asymmetric zincate addition to ethyl 2,2,2-trifluoropyruvate followed by 1,3,4-oxadiazole formation and reductive amination as key steps. An improved second route features an inexpensive diastereomeric salt resolution of vinyl hydroxy-acid 22 followed by a robust end-game featuring a through-process hydrazide acylation/1,3,4-oxadiazole ring closure/salt formation sequence to afford MK-0633 p-toluenesulfonate (1).