4-(3-chloroanilino)-6-(2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.0(2,6)]dec-4-ylmethoxy)quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3-chloroanilino)-6-(2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.0(2,6)]dec-4-ylmethoxy)quinazoline
• 英文别名: N-(3-chlorophenyl)-6-[[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]methoxy]quinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₅H₂₇BClN₃O₃
• 分子量: 463.772
• InChiKey: BOUNJMRFWGSGKI-VHQADYEJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.67
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-chloroanilino)-6-(2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.0(2,6)]dec-4-ylmethoxy)quinazoline 在 KHF₂ 、 C₆H₅B(OH)2 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 以19%的产率得到[4-(3-chloroanilino)quinazolin-6-yloxy]menylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of boron-conjugated 4-anilinoquinazoline as a prolonged inhibitor of EGFR tyrosine kinase

  摘要：

  硼缀合的 4-苯胺基喹唑啉被设计和合成为 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，硼原子和 EGFR 激酶结构域的亲核基团之间可能存在共价键相互作用。在合成的化合物中，化合物6c、7b和7d降低了A431细胞中EGF介导的EGFR酪氨酸激酶及其下游激酶（包括ERK和Akt）的磷酸化。这些化合物通过阻滞 G1 细胞周期来抑制细胞生长，从而诱导细胞凋亡。时间依赖性体外预孵育试验证明化合物 7d 对 EGFR 酪氨酸激酶具有不可逆的抑制作用。量子机械对接模拟显示，化合物7d的硼酸部分除了与Asp800和Cys797形成氢键外，还与Asp800形成共价B-O键，这可能导致化合物7d对EGFR酪氨酸激酶的长期抑制。

  DOI：

  10.1039/b909504g
• 作为产物：
  描述：

  α-bromomethyl pinanediolboronate 、 4-(3-chloroanilino)-6-hydroxyauinazoline 在 NaH 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以19%的产率得到4-(3-chloroanilino)-6-(2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.0(2,6)]dec-4-ylmethoxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Discovery of boron-conjugated 4-anilinoquinazoline as a prolonged inhibitor of EGFR tyrosine kinase

  摘要：

  硼缀合的 4-苯胺基喹唑啉被设计和合成为 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，硼原子和 EGFR 激酶结构域的亲核基团之间可能存在共价键相互作用。在合成的化合物中，化合物6c、7b和7d降低了A431细胞中EGF介导的EGFR酪氨酸激酶及其下游激酶（包括ERK和Akt）的磷酸化。这些化合物通过阻滞 G1 细胞周期来抑制细胞生长，从而诱导细胞凋亡。时间依赖性体外预孵育试验证明化合物 7d 对 EGFR 酪氨酸激酶具有不可逆的抑制作用。量子机械对接模拟显示，化合物7d的硼酸部分除了与Asp800和Cys797形成氢键外，还与Asp800形成共价B-O键，这可能导致化合物7d对EGFR酪氨酸激酶的长期抑制。

  DOI：

  10.1039/b909504g

文献信息

• Discovery of boron-conjugated 4-anilinoquinazoline as a prolonged inhibitor of EGFR tyrosine kinase
  作者：Hyun Seung Ban、Taikou Usui、Wataru Nabeyama、Hidetoshi Morita、Kaori Fukuzawa、Hiroyuki Nakamura

  DOI：10.1039/b909504g

  日期：——

  Boron-conjugated 4-anilinoquinazolines were designed and synthesized as inhibitors of EGFRtyrosine kinase with possible covalent bond interactions between the boron atom and the nucleophilic groups of the EGFR kinase domain. Among the compounds synthesized, compounds 6c, 7b, and 7d reduced the EGF-mediated phosphorylation of EGFRtyrosine kinase and its downstream kinases including ERK and Akt in A431 cells. The cell growth was inhibited by these compounds through arrest of G1 cell cycle, which induced apoptosis. A time-dependent in vitro preincubation assay demonstrated the irreversible inhibition of compound 7d against EGFRtyrosine kinase. Quantum mechanical docking simulation revealed that the boronic acid moiety of compound 7d formed a covalent B–O bond with Asp800 in addition to hydrogen bonds with Asp800 and Cys797, which may cause the prolonged inhibition of compound 7d toward EGFRtyrosine kinase.

  硼缀合的 4-苯胺基喹唑啉被设计和合成为 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，硼原子和 EGFR 激酶结构域的亲核基团之间可能存在共价键相互作用。在合成的化合物中，化合物6c、7b和7d降低了A431细胞中EGF介导的EGFR酪氨酸激酶及其下游激酶（包括ERK和Akt）的磷酸化。这些化合物通过阻滞 G1 细胞周期来抑制细胞生长，从而诱导细胞凋亡。时间依赖性体外预孵育试验证明化合物 7d 对 EGFR 酪氨酸激酶具有不可逆的抑制作用。量子机械对接模拟显示，化合物7d的硼酸部分除了与Asp800和Cys797形成氢键外，还与Asp800形成共价B-O键，这可能导致化合物7d对EGFR酪氨酸激酶的长期抑制。