4-(3-chloroanilino)-6-(2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.0(2,6)]dec-4-ylmethoxy)quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3-chloroanilino)-6-(2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.0(2,6)]dec-4-ylmethoxy)quinazoline
• 英文别名: N-(3-chlorophenyl)-6-[[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]methoxy]quinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₅H₂₇BClN₃O₃
• 分子量: 463.772
• InChiKey: BOUNJMRFWGSGKI-VHQADYEJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.67
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-chloroanilino)-6-(2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.0(2,6)]dec-4-ylmethoxy)quinazoline 在 KHF₂ 、 C₆H₅B(OH)2 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 以19%的产率得到[4-(3-chloroanilino)quinazolin-6-yloxy]menylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of boron-conjugated 4-anilinoquinazoline as a prolonged inhibitor of EGFR tyrosine kinase

  摘要：

  硼缀合的 4-苯胺基喹唑啉被设计和合成为 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，硼原子和 EGFR 激酶结构域的亲核基团之间可能存在共价键相互作用。在合成的化合物中，化合物6c、7b和7d降低了A431细胞中EGF介导的EGFR酪氨酸激酶及其下游激酶（包括ERK和Akt）的磷酸化。这些化合物通过阻滞 G1 细胞周期来抑制细胞生长，从而诱导细胞凋亡。时间依赖性体外预孵育试验证明化合物 7d 对 EGFR 酪氨酸激酶具有不可逆的抑制作用。量子机械对接模拟显示，化合物7d的硼酸部分除了与Asp800和Cys797形成氢键外，还与Asp800形成共价B-O键，这可能导致化合物7d对EGFR酪氨酸激酶的长期抑制。

  DOI：

  10.1039/b909504g
• 作为产物：
  描述：

  α-bromomethyl pinanediolboronate 、 4-(3-chloroanilino)-6-hydroxyauinazoline 在 NaH 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以19%的产率得到4-(3-chloroanilino)-6-(2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.0(2,6)]dec-4-ylmethoxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Discovery of boron-conjugated 4-anilinoquinazoline as a prolonged inhibitor of EGFR tyrosine kinase

  摘要：

  硼缀合的 4-苯胺基喹唑啉被设计和合成为 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，硼原子和 EGFR 激酶结构域的亲核基团之间可能存在共价键相互作用。在合成的化合物中，化合物6c、7b和7d降低了A431细胞中EGF介导的EGFR酪氨酸激酶及其下游激酶（包括ERK和Akt）的磷酸化。这些化合物通过阻滞 G1 细胞周期来抑制细胞生长，从而诱导细胞凋亡。时间依赖性体外预孵育试验证明化合物 7d 对 EGFR 酪氨酸激酶具有不可逆的抑制作用。量子机械对接模拟显示，化合物7d的硼酸部分除了与Asp800和Cys797形成氢键外，还与Asp800形成共价B-O键，这可能导致化合物7d对EGFR酪氨酸激酶的长期抑制。

  DOI：

  10.1039/b909504g