4,5,6,7-Tetrahydro-4-(1-pyrrolidinylmethyl)thieno[3,2-c] pyridine | 129823-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 4,5,6,7-Tetrahydro-4-(1-pyrrolidinylmethyl)thieno[3,2-c] pyridine
• 英文别名: 4-(pyrrolidin-1-yl)methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine；4-(Pyrrolidin-1-yl)methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine；4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• CAS: 129823-27-4
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂S
• 分子量: 222.354
• InChiKey: XWUSNLOHGXWBRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  43.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6,7-Tetrahydro-4-(1-pyrrolidinylmethyl)thieno[3,2-c] pyridine 、 2,3-二氢-1H-茚-5-乙酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 氯仿 生成 4-(Pyrrolidin-1-yl)methyl-5-(indan-5-yl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic ethylene diamine compounds and their pharmaceutical

  摘要：

  公式I的化合物，或其溶剂合物或盐：##STR1## 其中： R.CO-是含有取代或未取代的碳环芳香基或杂环芳香基的酰基基团；R1和R2独立地是氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C3-6环烷基或C4-12环烷基烷基基团，或者一起形成C2-8支链或线性聚亚甲基或C2-6烯亚甲基基团，可选择地带有杂原子；R3是氢，C1-6烷基或苯基，或者R3与R1一起形成--(CH2)3--或--(CH2)4--基团；R4是C1-6烷基或苯基；R5是氢或与R4一起形成--(CH2)n--基团，其中n = 1、2或3；而“Het”是一个含有5至12个环原子并且包含最多4个异原子（氧、氮和硫）的可选择取代的单环或融合环杂环基团，但是当R1和R2同时是线性丁基时，R3是氢，R4是甲基，R5是氢，而R是3,4-二氯苯基时，“Het”不是吡啶基，用于治疗疼痛。

  公开号：

  US04999359A1
• 作为产物：
  描述：

  噻吩乙胺 在 sodium tetrahydroborate 、 五氯化磷 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4,5,6,7-Tetrahydro-4-(1-pyrrolidinylmethyl)thieno[3,2-c] pyridine
  参考文献：
  名称：

  （1S）-1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1，2，3，4-四氢异喹啉和杂环稠合的四氢吡啶衍生物：一类非常有效的κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  一类新型κ阿片类镇痛药1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉和（氨基甲基）-N-（芳基乙酰基）的合成及构效关系（SAR）描述了-4,5,6,7-四氢噻吩并吡啶++。这些化合物是由苯或噻吩环在最近描述的化合物1的哌啶核上的缩合形式正式衍生的，作为抗伤害感受药的效力比原先的先导化合物强3至7倍，并且作用时间更长。通过使用X射线和1H NMR分析，对于此类化合物也发现了大约60度的类似N2-C1-C9-N10药效基团扭转角。通过X射线晶体学分析确定活性（-）对映异构体的手性中心的相同绝对构型（S）。这种新型的抗伤害感受药具有不同程度的κ受体选择性（根据基本部分的性质，mu / kappa比率从44到950）。SAR分析表明，芳香化部分对位和/或间位的吸电子和亲脂性取代基以及吡咯烷基和二甲基氨基碱性基团是优化生物活性所必需的。迄今为止，铅化合物28、30和48是最有效的镇痛药（ED50约为0

  DOI：

  10.1021/jm00112a042

文献信息

• Heterocyclic derivatives
  申请人：Smithkline Beecham Farmaceutici S.p.A.

  公开号：EP0333427A1

  公开（公告）日：1989-09-20

  A compound, or a solvate or salt thereof, of formula I: in which: R.CO- is an acyl group containing a substituted or unsubstituted carbocyclic aromatic or heterocyclic aromatic group; R₁ and R₂ are independently hydrogen, C₁₋₆ alkyl, C₂₋₆ alkenyl, C₃₋₆ cycloalkyl or C₄₋₁₂ cycloalkylalkyl groups or together form a C₂₋₈ branched or linear polymethylene or C₁₋₆ alkenylene group, optionally substituted with a hetero-atom; R₃ is hydrogen, C₁₋₆ alkyl, or phenyl or R₃ together with R₁ form a -(CH₂)₃- or -(CH₂)₄- group; R₄ is C₁₋₆ alkyl, or phenyl; R₅ is hydrogen or together with R₄ forms a -(CH₂)n- group in which n = 1, 2 or 3; and 'Het' is an optionally substituted single or fused ring heterocyclic group, containing from 5 to 12 ring atoms and comprising up to four hetero-atoms in the or each ring selected from oxygen, nitrogen and sulphur, with the proviso that when, simultaneously, R₁ and R₂ together are linear butylene, R₃ is hydrogen, R₄ is methyl, R₅ is hydrogen and R is 3,4-dichlorophenyl, 'Het' is not pyridyl, is useful for the treatment of pain.

  一种式 I 的化合物或其溶解物或盐： 其中 R.CO- 是含有取代或未取代碳环芳香族或杂环芳香族基团的酰基； R₁ 和 R₂ 独立地为氢、C₁₋₆ 烷基、C₂₋₆ 烯基、C₃₋₆环烷基或 C₄₋₁₂ 环烷基烷基，或共同形成 C₂₋₈ 支链或线性聚亚甲基或 C₁₋₆ 烯基，可选择被杂原子取代； R₃ 是氢、C₁₋₆ 烷基或苯基，或 R₃ 与 R₁ 共同形成 -(CH₂)₃- 或 -(CH₂)₄- 基团； R₄ 是 C₁₋₆ 烷基或苯基； R₅ 是氢或与 R₄ 一起形成-(CH₂)n-基团，其中 n = 1、2 或 3；以及 Het'是任选取代的单环或熔合环杂环基团，含有 5 至 12 个环原子，在环中或每个环中包含多达四个杂原子，这些杂原子选自氧、氮和硫、但当 R₁ 和 R₂ 同时为直链丁烯、R₃ 为氢、R₄ 为甲基、R₅ 为氢和 R 为 3,4-二氯苯基时，"Het "不是吡啶基、 可用于治疗疼痛。
• Furo- and thieno[3,2-c]pyridines and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0366327A1

  公开（公告）日：1990-05-02

  Compounds are disclosed of formula (I) wherein R₁ represents hydrogen, unsubstituted or substituted C₁₋₆alkyl, halogen, -COR₄ or -CO₂R₄ (where R₄ represents hydrogen or unsubstituted or substituted (C₁₋₆alkyl); R₂ and R₃ are the same or different and are C₁₋₆alkyl or C₃₋₆alkenyl or -NR₂R₃ forms a 5-membered (optionally containing an oxygen atom adjacent to the nitrogen) or a 6-membered ring, which ring optionally contains one unit of unsaturation and which is unsubstituted or substituted by hydroxy, C₁₋₆acyloxy, oxo, optionally substituted methylidene, -COR₅ (where R₅ represents C₁₋₆alkyl, OR₆ or -NHR₆, and R₆ represents hydrogen, C₁₋₆alkyl, aryl, ar(C₁₋₆)alkyl) or =NOR₇ (where R₇ represents C₁₋₆alkyl); Z represents -O- or -S-; X represents a direct bond, -CH₂- or -CH₂O-; Ar represents a substituted phenyl moiety; and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are indicated as useful in the treatment of pain and cerebral ischaemia. Processes and intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions containing them are also disclosed.

  公开了式(I)化合物 其中 R₁ 代表氢、未取代或取代的 C₁₋₆烷基、卤素、-COR₄ 或 -CO₂R₄（其中 R₄ 代表氢或未取代或取代的 C₁₋₆烷基）； R₂ 和 R₃ 相同或不同，并且是 C₁₋₆ 烷基或 C₃₋₆ 烯基或-NR₂R₃ 形成一个 5 元环（可选含有一个与氮相邻的氧原子）或一个 6 元环，该环可选含有一个不饱和度单位，且该环未被羟基取代或被羟基取代、C₁₋₆乙氧基、氧代、任选取代的亚甲基、-COR₅（其中 R₅ 代表 C₁₋₆烷基、OR₆或 -NHR₆、和 R₆ 代表氢、C₁₋₆、芳基、ar(C₁₋₆)烷基)或 =NOR₇ (其中 R₇ 代表 C₁₋₆烷基)； Z 代表-O-或-S-； X 代表直接键、-CH₂- 或 -CH₂O-； Ar 代表取代的苯基； 及其药学上可接受的盐类。 这些化合物可用于治疗疼痛和脑缺血。 此外，还公开了制备这些化合物的工艺和中间体以及含有这些化合物的药物组合物。
• US4999359A
  申请人：——

  公开号：US4999359A

  公开（公告）日：1991-03-12
• US5109008A
  申请人：——

  公开号：US5109008A

  公开（公告）日：1992-04-28
• (1S)-1-(Aminomethyl)-2-(arylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and heterocycle-condensed tetrahydropyridine derivatives: members of a novel class of very potent .kappa. opioid analgesics
  作者：Vittorio Vecchietti、Geoffrey D. Clarke、Roberto Colle、Giuseppe Giardina、Giuseppe Petrone、Massimo Sbacchi

  DOI：10.1021/jm00112a042

  日期：1991.8

  of compounds by using X-ray and 1H NMR analyses. The same absolute configuration (S) at the chiral center of the active (-) enantiomers was determined by X-ray crystallographic analysis. A varied degree of kappa receptor selectivity was a feature of this novel class of antinociceptive agents (mu/kappa ratio from 44 to 950 according to the nature of the basic moiety). SAR analysis indicated that the presence

  一类新型κ阿片类镇痛药1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉和（氨基甲基）-N-（芳基乙酰基）的合成及构效关系（SAR）描述了-4,5,6,7-四氢噻吩并吡啶++。这些化合物是由苯或噻吩环在最近描述的化合物1的哌啶核上的缩合形式正式衍生的，作为抗伤害感受药的效力比原先的先导化合物强3至7倍，并且作用时间更长。通过使用X射线和1H NMR分析，对于此类化合物也发现了大约60度的类似N2-C1-C9-N10药效基团扭转角。通过X射线晶体学分析确定活性（-）对映异构体的手性中心的相同绝对构型（S）。这种新型的抗伤害感受药具有不同程度的κ受体选择性（根据基本部分的性质，mu / kappa比率从44到950）。SAR分析表明，芳香化部分对位和/或间位的吸电子和亲脂性取代基以及吡咯烷基和二甲基氨基碱性基团是优化生物活性所必需的。迄今为止，铅化合物28、30和48是最有效的镇痛药（ED50约为0