6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbaldehyde | 1260118-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbaldehyde
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-1-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbaldehyde
• CAS: 1260118-25-9
• 化学式: C₂₁H₂₂F₃NO₃
• 分子量: 393.406
• InChiKey: BVKMFVCOXPFLEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[2-(4-三氟甲基苯基)乙基]-6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉 、 甲酸 在 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 (1R,2R)-(-)-N-(对甲基苯磺酰基)-1,2-二苯基乙二胺 三乙胺 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 、 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 60.0h， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ENANTIOMERICALLY PURE TRISUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ TRISUBSTITUÉ ÉNANTIOMÉRIQUEMENT PUR DE LA 1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLINE

  摘要：

  本发明涉及制备式7化合物的过程，该过程包括：在具有光学活性的Noyori型转移氢化催化剂的存在下，以底物与催化剂比大于100:1摩尔当量的条件下，使用还原剂和溶剂进行式4* HX化合物的不对称转移氢化反应，以获得式7化合物。其中HX如说明中所述。

  公开号：

  WO2011001373A1

文献信息

• Catalytic Asymmetric Reduction of a 3,4-Dihydroisoquinoline for the Large-Scale Production of Almorexant: Hydrogenation or Transfer Hydrogenation?
  作者：Gerard K. M. Verzijl、André H. M. de Vries、Johannes G. de Vries、Peter Kapitan、Thomas Dax、Matthias Helms、Zarghun Nazir、Wolfgang Skranc、Christoph Imboden、Juergen Stichler、Richard A. Ward、Stefan Abele、Laurent Lefort

  DOI：10.1021/op400268f

  日期：2013.12.20

  presented for the enantioselective synthesis of the tetrahydroisoquinoline core of almorexant (ACT-078573A), a dual orexin receptor antagonist. Initial clinical supplies were secured by the Noyori Ru-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation (Ru-Noyori ATH) of the dihydroisoquinoline precursor. Both the yield and enantioselectivity eroded upon scale-up. A broad screening exercise identified TaniaPhos

  提出了几种方法用于对映体选择性合成alorexant的四氢异喹啉核心（ACT-078573A），一种双orexin受体拮抗剂。最初的临床供应是通过Noyori Ru催化的二氢异喹啉前体的不对称转移氢化（Ru-Noyori ATH）获得的。规模扩大时，产率和对映选择性均受到侵蚀。广泛的筛选工作确定了TaniaPhos是通过专用的催化剂预处理方案进行铱催化的不对称氢化反应的配体，最终生产了超过6吨的四氢异喹啉乙酸盐。主要的成本贡献者是TaniaPhos。通过将Ru-Noyori ATH的二氢异喹啉底物转换为其甲磺酸盐，该ATH后来成功地还原为实际应用，输送数百公斤的四氢异喹啉，从而显着降低了催化剂成本贡献。比较了这两种方法的绿色和效率指标。