4-甲基-3-氧代-1,4-苯并恶嗪-7-甲醛 | 189345-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 4-甲基-3-氧代-1,4-苯并恶嗪-7-甲醛
• 英文名称: 4-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-7-carbaldehyde
• 英文别名: 4-methyl-3-oxo-1,4-benzoxazine-7-carbaldehyde
• CAS: 189345-99-1
• 化学式: C₁₀H₉NO₃
• 分子量: 191.186
• InChiKey: FLRZEBSCHOYUKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-3-氧代-1,4-苯并恶嗪-7-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以56 %的产率得到7-hydroxymethyl-4-methyl-3-oxo-2,3-dihydro-4H-1,4-benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  Novel imidazo[1,5-a]quinoxaline derivatives: SAR, selectivity and modeling challenges en route to the identification of an α5-GABAA receptor NAM

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129107
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-苯并恶唑酮 在 sodium hydroxide 、 苄基三乙基氯化铵 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 4-甲基-3-氧代-1,4-苯并恶嗪-7-甲醛
  参考文献：
  名称：

  C-Formylation of Some 2(3H)-Benzazolones and 2H-1,4-Benzoxazin-3(4H)-one

  摘要：

  对1,3-二甲基-2(3H)-苯并咪唑酮和4-甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮进行C-甲酰化反应，使用1,1-二氯甲基甲醚在Friedel-Crafts反应条件下进行。对3-甲基-2(3H)-苯并噁唑酮和噻唑酮在6位进行甲酰化反应，采用改良的Duff方法，使用六亚甲基四胺在三氟乙酸中进行。

  DOI：

  10.1135/cccc19970494

文献信息

• Discovery of Chromane Containing Hepatitis C Virus (HCV) NS5A Inhibitors with Improved Potency against Resistance-Associated Variants
  作者：Wensheng Yu、Ling Tong、Bin Hu、Bin Zhong、Jinglai Hao、Tao Ji、Shuai Zan、Craig A. Coburn、Oleg Selyutin、Lei Chen、Laura Rokosz、Sony Agrawal、Rong Liu、Stephanie Curry、Patricia McMonagle、Paul Ingravallo、Ernest Asante-Appiah、Shiying Chen、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01234

  日期：2016.11.23

  genotypes. This effort, incorporating the C-1 fluoro substitution at the tetracyclic indole core, led to the discovery of a new series of NS5A inhibitors, such as compounds 14 and 25–28, with significantly improved potency against resistance-associated variants, such as GT2b, GT1a Y93H, and GT1a L31V. Compound 14 also showed reasonable PK exposures in preclinical species (rat and dog).

  强效和泛基因型 HCV NS5A 抑制剂的发现面临许多挑战，包括基因型之间的显着多样性、赋予一些关键耐药相关变异体的实质性效力转变、不同基因型和突变体之间的不一致的 SAR，以及缺乏抑制剂/蛋白质模型用于合理抑制剂设计的复合物。作为默克公司正在进行的 HCV NS5A 抑制工作的一部分，我们现在描述了一系列新的含有 NS5A 抑制剂的色烷的发现。围绕四环吲哚支架“Z”基团的 SAR 研究探索了稠合双环作为 elbasvir 苯基基团的替代物（1, MK-8742) 并鉴定出新的色烷和 2,3-二氢苯并呋喃衍生物作为“Z”基团替代物，在所有基因型中都具有良好的效力。这方面的努力，结合在四环吲哚核的C-1氟取代，导致了一个新系列NS5A抑制剂，如化合物的发现14和25 - 28，与耐药的相关变体，如GT2b显著改善的效力、GT1a Y93H 和 GT1a L31V。化合物14在临床前物种（大鼠和狗）中也显示出合理的
• Anti-fibrotic compounds
  申请人：Certa Therapeutics Pty Ltd

  公开号：US11014873B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  Provided herein are anti-fibrotic compounds, in particular those of Formula (I), that inhibit the TGF-beta signaling pathway. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the anti-fibrotic compounds, and methods of treating diseases or conditions associated with fibrosis, inflammation, and benign or malignant neoplastic diseases in a subject by administering a compound or composition described herein. (Formula (I))

  本文提供了抑制 TGF-beta 信号通路的抗纤维化化合物，特别是式（I）化合物。还提供了包含抗纤维化化合物的药物组合物，以及通过施用本文所述化合物或组合物治疗受试者与纤维化、炎症、良性或恶性肿瘤疾病相关的疾病或病症的方法。式（I
• [EN] ANTI-FIBROTIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTI-FIBROTIQUES
  申请人：CERTA THERAPEUTICS PTY LTD

  公开号：WO2018144620A9

  公开（公告）日：2019-01-24
• ANTI-FIBROTIC COMPOUNDS
  申请人：Certa Therapeutics Pty Ltd

  公开号：US20200055814A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  Provided herein are anti-fibrotic compounds, in particular those of Formula (I), that inhibit the TGF-beta signaling pathway. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the anti-fibrotic compounds, and methods of treating diseases or conditions associated with fibrosis, inflammation, and benign or malignant neoplastic diseases in a subject by administering a compound KIN or composition described herein. (Formula (I))
• C-Formylation of Some 2(3H)-Benzazolones and 2H-1,4-Benzoxazin-3(4H)-one
  作者：Ognyan I. Petrov、Veneta B. Kalcheva、Antonina Ts. Antonova

  DOI：10.1135/cccc19970494

  日期：——

  The C-formylation of 1,3-dimethyl-2(3H)-benzimidazolone and 4-methyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one was performed using 1,1-dichloromethyl methyl ether at the Friedel-Crafts reaction conditions. The formylation of 3-methyl-2(3H)-benzoxa- and -thiazolone at the 6-position was carried out by modified Duff's method with hexamethylenetetramine in trifluoroacetic acid.

  对1,3-二甲基-2(3H)-苯并咪唑酮和4-甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮进行C-甲酰化反应，使用1,1-二氯甲基甲醚在Friedel-Crafts反应条件下进行。对3-甲基-2(3H)-苯并噁唑酮和噻唑酮在6位进行甲酰化反应，采用改良的Duff方法，使用六亚甲基四胺在三氟乙酸中进行。