(S)-2-(1-aminoethyl)-5-chloro-3-phenylquinazolin-4(3H)-one 2,2,2-trifluoroacetic acid salt | 1615680-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S)-2-(1-aminoethyl)-5-chloro-3-phenylquinazolin-4(3H)-one 2,2,2-trifluoroacetic acid salt
• 英文别名: 2-[(1S)-1-aminoethyl]-5-chloro-3-phenylquinazolin-4-one;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1615680-60-8
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₆H₁₄ClN₃O
• 分子量: 413.784
• InChiKey: DAWVEPKHWLPKEE-PPHPATTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.69
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diamino-5-chloro-6-fluoropyrimidine 、 (S)-2-(1-aminoethyl)-5-chloro-3-phenylquinazolin-4(3H)-one 2,2,2-trifluoroacetic acid salt 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (S)-5-chloro-2-(1-((2,6-diamino-5-chloropyrimidin-4-yl)-amino)ethyl)-3-phenylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  2,4,6-Triaminopyrimidine作为一系列PI3Kδ选择性抑制剂中的新型铰链粘合剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）的抑制是一些血液系统恶性肿瘤和炎性疾病的有吸引力的目标。在本文中，我们描述了一系列包含新型三氨基嘧啶铰链粘合剂的螺旋桨状PI3Kδ抑制剂的发现和优化。电子和结构策略的组合被用来减轻醛氧化酶介导的代谢。这项药物化学工作最终确定了52，这是一种有效且高度选择性的PI3Kδ抑制剂，在大鼠关节炎模型中证明了其有效性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00213
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯苯甲酸 在 吡啶 、 diphenyl phosphite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (S)-2-(1-aminoethyl)-5-chloro-3-phenylquinazolin-4(3H)-one 2,2,2-trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  2,4,6-Triaminopyrimidine作为一系列PI3Kδ选择性抑制剂中的新型铰链粘合剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）的抑制是一些血液系统恶性肿瘤和炎性疾病的有吸引力的目标。在本文中，我们描述了一系列包含新型三氨基嘧啶铰链粘合剂的螺旋桨状PI3Kδ抑制剂的发现和优化。电子和结构策略的组合被用来减轻醛氧化酶介导的代谢。这项药物化学工作最终确定了52，这是一种有效且高度选择性的PI3Kδ抑制剂，在大鼠关节炎模型中证明了其有效性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00213

文献信息

• Discovery of a Phosphoinositide 3-Kinase (PI3K) β/δ Inhibitor for the Treatment of Phosphatase and Tensin Homolog (PTEN) Deficient Tumors: Building PI3Kβ Potency in a PI3Kδ-Selective Template by Targeting Nonconserved Asp856
  作者：Stephane Perreault、Jayaraman Chandrasekhar、Zhi-Hua Cui、Jerry Evarts、Jia Hao、Joshua A. Kaplan、Adam Kashishian、Kathleen S. Keegan、Thomas Kenney、David Koditek、Latesh Lad、Eve-Irene Lepist、Mary E. McGrath、Leena Patel、Bart Phillips、Joseph Therrien、Jennifer Treiberg、Anella Yahiaoui、Gary Phillips

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01821

  日期：2017.2.23

  required to sustain cancer cell growth in which the tumor suppressor phosphatase and tensin homolog (PTEN) has been deactivated. This manuscript describes the discovery, optimization, and in vivo evaluation of a novel series of PI3Kβ/δ inhibitors in which PI3Kβ potency was built in a PI3Kδ-selective template. This work led to the discovery of a highly selective PI3Kβ/δ inhibitor displaying excellent

  需要磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β信号来维持癌细胞的生长，在该细胞中，抑癌磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）已失活。该手稿描述了一系列新的PI3Kβ/δ抑制剂的发现，优化和体内评估，其中在PI3Kδ选择性模板中建立了PI3Kβ效价。这项工作导致发现了一种高度选择性的PI3Kβ/δ抑制剂，在人PTEN缺陷型LNCaP前列腺癌异种移植肿瘤模型中显示出优异的药代动力学特征和功效。
• PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：GILEAD CALISTOGA LLC

  公开号：US20140179673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present disclosure provides phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which R 1 , R 2 , n, R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein. These compounds are useful for treatment of conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions that include a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using these compounds and compositions to treat conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ.

  本公开提供了式(I)的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，或其药用盐，其中R1、R2、n、R3、R4、R5和R6如本文所定义。这些化合物可用于治疗由一个或多个PI3K亚型介导的疾病，如PI3Kδ。本公开还提供了包括式(I)化合物或其药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗由一个或多个PI3K亚型介导的疾病的方法，如PI3Kδ。
• Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
  申请人：Gilead Calistoga LLC

  公开号：US09018221B2

  公开（公告）日：2015-04-28

  The present disclosure provides phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which R1, R2, n, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein. These compounds are useful for treatment of conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions that include a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using these compounds and compositions to treat conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ.

  本公开提供式(I)的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、n、R3、R4、R5和R6如本文所定义。这些化合物可用于治疗由一个或多个PI3K亚型介导的疾病，如PI3Kδ。本公开进一步提供包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗由一个或多个PI3K亚型介导的疾病，如PI3Kδ的方法。
• SUBSTITUTED PYRIMIDINE AMINOALKYL-QUINAZOLONES AS PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Calistoga LLC

  公开号：EP2941426B1

  公开（公告）日：2018-06-13
• ISOQUINOLINONE OR QUINAZOLINONE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Calistoga LLC

  公开号：EP2935246B1

  公开（公告）日：2018-07-25