(S)-tert-butyl (1-(5-chloro-3-(3-cyanophenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)carbamate | 1615253-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S)-tert-butyl (1-(5-chloro-3-(3-cyanophenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)carbamate
• 英文别名: (S)-tert-butyl(1-(5-chloro-3-(3-cyanophenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)carbamate；tert-butyl N-[(1S)-1-[5-chloro-3-(3-cyanophenyl)-4-oxoquinazolin-2-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 1615253-61-6
• 化学式: C₂₂H₂₁ClN₄O₃
• 分子量: 424.887
• InChiKey: XFWFMCPCZCWZIS-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (1-(5-chloro-3-(3-cyanophenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (S)-2,4-diamino-6-(1-(5-chloro-3-(3-cyanophenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethylamino)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  2,4,6-Triaminopyrimidine作为一系列PI3Kδ选择性抑制剂中的新型铰链粘合剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）的抑制是一些血液系统恶性肿瘤和炎性疾病的有吸引力的目标。在本文中，我们描述了一系列包含新型三氨基嘧啶铰链粘合剂的螺旋桨状PI3Kδ抑制剂的发现和优化。电子和结构策略的组合被用来减轻醛氧化酶介导的代谢。这项药物化学工作最终确定了52，这是一种有效且高度选择性的PI3Kδ抑制剂，在大鼠关节炎模型中证明了其有效性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00213
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯苯甲酸 在 吡啶 、 diphenyl phosphite 作用下， 反应 2.0h， 生成 (S)-tert-butyl (1-(5-chloro-3-(3-cyanophenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  2,4,6-Triaminopyrimidine作为一系列PI3Kδ选择性抑制剂中的新型铰链粘合剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）的抑制是一些血液系统恶性肿瘤和炎性疾病的有吸引力的目标。在本文中，我们描述了一系列包含新型三氨基嘧啶铰链粘合剂的螺旋桨状PI3Kδ抑制剂的发现和优化。电子和结构策略的组合被用来减轻醛氧化酶介导的代谢。这项药物化学工作最终确定了52，这是一种有效且高度选择性的PI3Kδ抑制剂，在大鼠关节炎模型中证明了其有效性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00213

文献信息

• PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150361095A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present application provides the compounds of formula (J), or pharmaceutically acceptable salts, isomers, or a mixture thereof, wherein n, m, q, A′, W 1 , W 2 , W 3 , R 1 , R 2 , and R 3 are described herein. The compounds are inhibitors to the activities of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and are useful for treating conditions mediated by one or more PI3K isoforms. The present application further provides pharmaceutical compositions that include a compound of formula (J), or pharmaceutically acceptable salts, isomers, tautomer, or mixture thereof, and methods of using these compounds and compositions for treating conditions mediated by one or more PI3K isoforms.

  本申请提供了化合物的公式（J），或其药用盐、异构体或其混合物，其中n、m、q、A'、W1、W2、W3、R1、R2和R3如本文所述。这些化合物是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）活性的抑制剂，可用于治疗由一个或多个PI3K同工型介导的疾病。本申请还提供了包括公式（J）化合物、药用盐、异构体、互变异构体或其混合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗由一个或多个PI3K同工型介导的疾病的方法。
• Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10221197B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The present application provides the compounds of formula (J), or pharmaceutically acceptable salts, isomers, or a mixture thereof, wherein n, m, q, A′, W1, W2, W3, R1, R2, and R3 are described herein. The compounds are inhibitors to the activities of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and are useful for treating conditions mediated by one or more PI3K isoforms. The present application further provides pharmaceutical compositions that include a compound of formula (J), or pharmaceutically acceptable salts, isomers, tautomer, or mixture thereof, and methods of using these compounds and compositions for treating conditions mediated by one or more PI3K isoforms.

  本申请提供了式 (J) 的化合物、 或其药学上可接受的盐、异构体或混合物，其中 n、m、q、A′、W1、W2、W3、R1、R2 和 R3 如本文所述。这些化合物是磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）活性的抑制剂，可用于治疗由一种或多种 PI3K 同工酶介导的疾病。本申请进一步提供了包括式（J）化合物或其药学上可接受的盐、异构体、同分异构体或混合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗由一种或多种 PI3K 同工酶介导的病症的方法。
• ISOQUINOLINONE OR QUINAZOLINONE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Calistoga LLC

  公开号：EP2935246B1

  公开（公告）日：2018-07-25
• US9029384B2
  申请人：——

  公开号：US9029384B2

  公开（公告）日：2015-05-12
• 2,4,6-Triaminopyrimidine as a Novel Hinge Binder in a Series of PI3Kδ Selective Inhibitors
  作者：Leena Patel、Jayaraman Chandrasekhar、Jerry Evarts、Aaron C. Haran、Carmen Ip、Joshua A. Kaplan、Musong Kim、David Koditek、Latesh Lad、Eve-Irene Lepist、Mary E. McGrath、Nikolai Novikov、Stephane Perreault、Kamal D. Puri、John R. Somoza、Bart H. Steiner、Kirk L. Stevens、Joseph Therrien、Jennifer Treiberg、Armando G. Villaseñor、Arthur Yeung、Gary Phillips

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00213

  日期：2016.4.14

  describe the discovery and optimization of a series of propeller shaped PI3Kδ inhibitors comprising a novel triaminopyrimidine hinge binder. Combinations of electronic and structural strategies were employed to mitigate aldehyde oxidase mediated metabolism. This medicinal chemistry effort culminated in the identification of 52, a potent and highly selective inhibitor of PI3Kδ that demonstrates efficacy in

  磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）的抑制是一些血液系统恶性肿瘤和炎性疾病的有吸引力的目标。在本文中，我们描述了一系列包含新型三氨基嘧啶铰链粘合剂的螺旋桨状PI3Kδ抑制剂的发现和优化。电子和结构策略的组合被用来减轻醛氧化酶介导的代谢。这项药物化学工作最终确定了52，这是一种有效且高度选择性的PI3Kδ抑制剂，在大鼠关节炎模型中证明了其有效性。