[7-[(1,3-dihydroxypropan-2-ylamino)methyl]-2-(dimethylaminomethylideneamino)-4-oxo-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-3-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate | 1124327-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: [7-[(1,3-dihydroxypropan-2-ylamino)methyl]-2-(dimethylaminomethylideneamino)-4-oxo-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-3-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1124327-73-6
• 化学式: C₁₉H₃₀N₆O₅
• 分子量: 422.484
• InChiKey: YSYFUVZTXGVVLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  648.0±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.06
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  145.07
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [7-[(1,3-dihydroxypropan-2-ylamino)methyl]-2-(dimethylaminomethylideneamino)-4-oxo-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-3-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  第三代免疫球蛋白：人嘌呤核苷磷酸化酶无环免疫球蛋白抑制剂的合成和生物活性

  摘要：

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。

  DOI：

  10.1021/jm801421q
• 作为产物：
  描述：

  2N-(N,N-dimethylaminomethylidene)-9-formyl-1N-(pivaloyloxy)methyl-9-deazaguanine 、 丝氨醇 在 sodium cyanoborohydride 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以65 mg的产率得到[7-[(1,3-dihydroxypropan-2-ylamino)methyl]-2-(dimethylaminomethylideneamino)-4-oxo-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-3-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  第三代免疫球蛋白：人嘌呤核苷磷酸化酶无环免疫球蛋白抑制剂的合成和生物活性

  摘要：

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。

  DOI：

  10.1021/jm801421q