3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-b]pyridine-6-carboxylic acid methyl ester | 1414864-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 英文名称: 3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-b]pyridine-6-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-b]pyridine-6-carboxylate；Methyl 3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-b]pyridine-6-carboxylate
• CAS: 1414864-15-5
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₃
• 分子量: 193.202
• InChiKey: GESYYXCOIIREIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-b]pyridine-6-carboxylic acid methyl ester 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以49 %的产率得到3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-b]pyridine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为体内化学探针的烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 的强效非竞争性抑制剂

  摘要：

  NNMT以SAM为辅因子催化烟酰胺甲基化，生成1-甲基烟酰胺。最近的研究表明，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中的 NNMT 上调是维持高级别浆液性癌中 CAF 表型所必需的。这些观察结果表明，NNMT 应作为治疗靶点进行评估，尤其是在癌症中。尽管已经确定了几种 NNMT 的小分子抑制剂，但仍然需要具有出色体内活性和 ADME 特性的高效选择性抑制剂，可用作可靠的化学探针。我们已经鉴定出氮杂吲哚啉甲酰胺38作为一种选择性和有效的 NNMT 抑制剂，具有良好的 PK/PD 和安全性以及出色的口服生物利用度和药物特性。我们的机理研究表明38与 SAM 非竞争性结合，但与烟酰胺竞争性结合，与其在烟酰胺结合位点的结合一致，并可能与 SAM 形成正相互作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01166
• 作为产物：
  描述：

  5-碘-6-氧代-1H-吡啶-3-羧酸甲酯 在 盐酸 、 二氧化铂 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 11.17h， 生成 3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-b]pyridine-6-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种（3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基）甲醇的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种(3,4‑二氢‑2H‑吡喃并[2,3‑b]吡啶‑6‑基)甲醇化合物的合成方法，以6‑羟基‑5‑碘烟酸甲酯为起始原料，经过氯代反应、与叔丁基二甲基(丙‑2‑炔基氧基)硅烷的炔取代反应、还原炔基反应以及去TBS保护反应、环合反应、还原得到目标化合物；本发明(3,4‑二氢‑2H‑吡喃并[2,3‑b]吡啶‑6‑基)甲醇的合成方法，填补了现有技术合成方法的空白，整个合成路线步骤重复性好，转化率和收率高，易纯化，反应条件温和，安全性高；绿色环保；得到的4‑氟‑3‑取代基‑吡啶‑2‑甲酸酯类产品化合物纯度高，质量好，有利于实现工业化。

  公开号：

  CN110724151B

文献信息

• 一种（3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-6-基）甲醇的合成方法
  申请人：成都睿智化学研究有限公司

  公开号：CN110724151B

  公开（公告）日：2022-03-04

  本发明公开了一种(3,4‑二氢‑2H‑吡喃并[2,3‑b]吡啶‑6‑基)甲醇化合物的合成方法，以6‑羟基‑5‑碘烟酸甲酯为起始原料，经过氯代反应、与叔丁基二甲基(丙‑2‑炔基氧基)硅烷的炔取代反应、还原炔基反应以及去TBS保护反应、环合反应、还原得到目标化合物；本发明(3,4‑二氢‑2H‑吡喃并[2,3‑b]吡啶‑6‑基)甲醇的合成方法，填补了现有技术合成方法的空白，整个合成路线步骤重复性好，转化率和收率高，易纯化，反应条件温和，安全性高；绿色环保；得到的4‑氟‑3‑取代基‑吡啶‑2‑甲酸酯类产品化合物纯度高，质量好，有利于实现工业化。
• Potent Uncompetitive Inhibitors of Nicotinamide <i>N</i>-Methyltransferase (NNMT) as In Vivo Chemical Probes
  作者：Robert D. Barrows、Daniel E. Jeffries、Mahesh Vishe、Hanna Tukachinsky、Shao-Liang Zheng、Fanfan Li、Zhenjie Ma、Xiaolei Li、Shujuan Jin、Haobin Song、Ruonan Zhang、Shaofeng Zhang、Jing Ni、Haofei Luan、Lei Wen、Yan Rongshan、Chen Ying、Matthew D. Shair

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01166

  日期：2022.11.10

  shown that NNMT upregulation in cancer-associated fibroblasts (CAFs) is required to maintain the CAF phenotype in high-grade serous carcinoma. These observations suggest that NNMT should be evaluated as a therapeutic target, especially in cancer. Although several small-molecule inhibitors of NNMT have been identified, there remains a need for highly potent and selective inhibitors with excellent in vivo

  NNMT以SAM为辅因子催化烟酰胺甲基化，生成1-甲基烟酰胺。最近的研究表明，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中的 NNMT 上调是维持高级别浆液性癌中 CAF 表型所必需的。这些观察结果表明，NNMT 应作为治疗靶点进行评估，尤其是在癌症中。尽管已经确定了几种 NNMT 的小分子抑制剂，但仍然需要具有出色体内活性和 ADME 特性的高效选择性抑制剂，可用作可靠的化学探针。我们已经鉴定出氮杂吲哚啉甲酰胺38作为一种选择性和有效的 NNMT 抑制剂，具有良好的 PK/PD 和安全性以及出色的口服生物利用度和药物特性。我们的机理研究表明38与 SAM 非竞争性结合，但与烟酰胺竞争性结合，与其在烟酰胺结合位点的结合一致，并可能与 SAM 形成正相互作用。