4-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 1100318-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 中文别名: 4-碘-7H-吡咯并嘧啶
• 英文名称: 4-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1100318-96-4
• 化学式: C₆H₄IN₃
• 分子量: 245.022
• InChiKey: UEUGYIMGLFJGGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  2.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium azide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 4-(5-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现三唑-吡咯并嘧啶的2,5-异构体相对于JAK1和JAK3为选择性Janus激酶2（JAK2）抑制剂

  摘要：

  Janus激酶（JAK）家族的成员是潜在的治疗靶标。突变JAK2异常信号转导与非小细胞肺癌（NSCLC）的血液系统恶性肿瘤有关，例如骨髓增生性肿瘤（MPN）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗性。基于4-（2,5-三唑）-吡咯并嘧啶的结构，我们发现了一种有效且高度选择性的JAK2抑制剂，优于JAK1和-3。在所有测试的三唑化合物中，与在R 2处取代各种烷基的异构体相比，2,5-三唑区域异构体能更有效地抑制JAK2激酶活性。除了甲基取代的1，5-三唑比相应的1，4-和2，5-三唑更有效外，其他位置。合成的1，4-异构体均未抑制所有三个JAK家族成员。用于R的苯基或甲苯基取代基的化合物1的位置被完全失活与在将R取代的甲基的相应类似物相比1位置。这种结构-活性关系的结果是，被环丙基甲基部分取代的54具有显着的抑制活性和选择性（IC 50  = 41.9 nM，选择性选择性JAK1 / 2 10.6和JAK3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.08.008
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 在 氢碘酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 80.0h， 以100%的产率得到4-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应，溶液相平行合成鲁索替尼衍生的Janus激酶抑制剂

  摘要：

  在当前的研究中开发了溶液相平行合成三唑衍生的ruxolitinib类似物。该方法利用铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应建立了中心三唑模板。通过沉淀和离心分离产物是直接的，并且产生适用于生物概况分析的高纯度化合物。建立了以高产率获得末端炔烃前体的简单方案，并制备了具有不同官能团的类索鲁替尼样三唑库。另外，提出了鲁索替尼与Janus激酶（JAK）2结合模式的模型。与以前的模型相比，该姿势解释了JAK1 / JAK2的化合物选择性，并且与公开的结构活性数据一致。在此基础上，推导了用于逆转鲁索替尼选择性图谱的基于结构的设计假设。该策略的应用确定了对其他JAK具有高选择性的中等效力的JAK3抑制剂（35 nM），可能利用了共价结合模式。

  DOI：

  10.1021/co500122h

文献信息

• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5 (PRMT5)<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA PROTÉINE ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE 5 (PRMT5)
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018160855A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The disclosure is directed to compounds of Formula I, Formula II, Formula III, and Formula IV: (I) (II) (III) (IV) Methods of their use and preparation are also described.

  该披露涉及到Formula I、Formula II、Formula III和Formula IV的化合物：(I) (II) (III) (IV) 同时还描述了它们的使用和制备方法。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160244475A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Compounds of the general formula (I): processes for the preparation of these compounds, compositions containing these compounds, and the uses of these compounds.

  通式（I）的化合物： 制备这些化合物的方法，含有这些化合物的组合物，以及这些化合物的用途。
• [EN] EP1 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DU RÉCEPTEUR EP1
  申请人：ESTEVE LABOR DR

  公开号：WO2013037960A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention belongs to the field of EP1 receptor ligands. More specifically it refers to compounds of general formula (I) having great affinity and selectivity for the EP1 receptor. The invention also refers to the process for their preparation, to their use as medicament for the treatment and/or prophylaxis of diseases or disorders mediated by the EP1 receptor as well as to pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明属于EP1受体配体领域。更具体地，它涉及具有对EP1受体具有很高亲和力和选择性的一般式(I)化合物。该发明还涉及它们的制备方法，以及它们作为治疗和/或预防由EP1受体介导的疾病或紊乱的药物的用途，以及包含它们的药物组合物。
• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE CONVENANT COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR GCRP
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009080682A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to novel compounds that are CGRP receptor antagonists, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of migraine, headache, and cluster headache.

  本发明涉及新型化合物，这些化合物是CGRP受体拮抗剂，涉及它们的制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗偏头痛、头痛和丛集性头痛中的应用。
• The discovery of 2,5-isomers of triazole-pyrrolopyrimidine as selective Janus kinase 2 (JAK2) inhibitors versus JAK1 and JAK3
  作者：Sun-Mi Lee、Kyoung Bin Yoon、Hyo Jeong Lee、Jiwon Kim、You Kyoung Chung、Won-Jea Cho、Chisato Mukai、Sun Choi、Keon Wook Kang、Sun-Young Han、Hyojin Ko、Yong-Chul Kim

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.08.008

  日期：2016.11

  lung cancer (NSCLC). We discovered a potent and highly selective inhibitor of JAK2 over JAK1 and -3 based on the structure of 4-(2,5-triazole)-pyrrolopyrimidine. Among all triazole compounds tested, 2,5-triazole regioisomers more effectively inhibited JAK2 kinase activity than isomers with substitutions of various alkyl groups at the R2 position, except for methyl-substituted 1,5-triazole, which was

  Janus激酶（JAK）家族的成员是潜在的治疗靶标。突变JAK2异常信号转导与非小细胞肺癌（NSCLC）的血液系统恶性肿瘤有关，例如骨髓增生性肿瘤（MPN）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗性。基于4-（2,5-三唑）-吡咯并嘧啶的结构，我们发现了一种有效且高度选择性的JAK2抑制剂，优于JAK1和-3。在所有测试的三唑化合物中，与在R 2处取代各种烷基的异构体相比，2,5-三唑区域异构体能更有效地抑制JAK2激酶活性。除了甲基取代的1，5-三唑比相应的1，4-和2，5-三唑更有效外，其他位置。合成的1，4-异构体均未抑制所有三个JAK家族成员。用于R的苯基或甲苯基取代基的化合物1的位置被完全失活与在将R取代的甲基的相应类似物相比1位置。这种结构-活性关系的结果是，被环丙基甲基部分取代的54具有显着的抑制活性和选择性（IC 50  = 41.9 nM，选择性选择性JAK1 / 2 10.6和JAK3