(1S,2S)-N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-1-ethynyl-2-methyl-butylamine | 1380426-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (1S,2S)-N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-1-ethynyl-2-methyl-butylamine
• CAS: 1380426-25-4
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₂
• 分子量: 333.43
• InChiKey: FGWGREVCJNDCTG-YCRPNKLZSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.8±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.57
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  38.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-1-ethynyl-2-methyl-butylamine 在 三乙基硅烷 、 palladium on activated charcoal 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Peptidotriazolamers 抑制 Aβ(1–42) 寡聚化并穿过血脑屏障模型

  摘要：

  在肽三唑仑中，每隔一个肽键被 1 H -1,2,3-三唑取代。这种折叠体有望弥合小分子药物和基于蛋白质的药物之间的分子量差距。淀粉样蛋白 β (Aβ) 聚集体在阿尔茨海默病中起重要作用。我们研究了 1,4-二取代的 1 H -1,2,3-三唑取代酰胺键对聚集“热点”K 16 LVFF 20和 G 39 VVIA 42抑制活性的影响在 Aβ(1-42) 中。我们发现肽三唑仑可作为 Aβ(1-42) 寡聚化的调节剂。一些肽三唑仑能够干扰有毒的早期 Aβ 低聚物的形成，这取决于三唑的位置，这也得到了计算研究的支持。初步体外结果表明，高活性肽三唑仑也能够穿过血脑屏障。

  DOI：

  10.1002/cplu.202000814
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(3S,4S)-4-甲基-1-己炔-3-基]氨基甲酸酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1S,2S)-N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-1-ethynyl-2-methyl-butylamine
  参考文献：
  名称：

  Peptidotriazolamers 抑制 Aβ(1–42) 寡聚化并穿过血脑屏障模型

  摘要：

  在肽三唑仑中，每隔一个肽键被 1 H -1,2,3-三唑取代。这种折叠体有望弥合小分子药物和基于蛋白质的药物之间的分子量差距。淀粉样蛋白 β (Aβ) 聚集体在阿尔茨海默病中起重要作用。我们研究了 1,4-二取代的 1 H -1,2,3-三唑取代酰胺键对聚集“热点”K 16 LVFF 20和 G 39 VVIA 42抑制活性的影响在 Aβ(1-42) 中。我们发现肽三唑仑可作为 Aβ(1-42) 寡聚化的调节剂。一些肽三唑仑能够干扰有毒的早期 Aβ 低聚物的形成，这取决于三唑的位置，这也得到了计算研究的支持。初步体外结果表明，高活性肽三唑仑也能够穿过血脑屏障。

  DOI：

  10.1002/cplu.202000814

文献信息

• 1,2,3-Triazole Stabilized Neurotensin-Based Radiopeptidomimetics for Improved Tumor Targeting
  作者：Alba Mascarin、Ibai E. Valverde、Sandra Vomstein、Thomas L. Mindt

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00444

  日期：2015.10.21

  4-disubstituted, 1,2,3-triazoles as amide bond surrogates. A “triazole scan” of the peptide sequence yielded novel NT(8–13) analogues with enhanced stability, retained receptor affinity, and improved tumor targeting properties in vivo. The synthesis of libraries of triazole-based peptidomimetics was achieved efficiently on solid support by a combination of Fmoc-peptide chemistry, diazo transfer reactions

  神经降压素（NT）是一种对NT受体具有纳摩尔摩尔亲和力的调节肽，该受体被不同的临床相关肿瘤过度表达。其结合序列NT（8-13）代表了用于肿瘤成像和治疗的肽放射性示踪剂开发的有前途的载体。该肽的主要缺点是由于体内的快速蛋白水解作用，其生物半衰期短。在这里，我们提出了使用不可水解的1,4-二取代，1,2,3-三唑作为酰胺键替代物来稳定肽段的创新策略。肽序列的“三唑扫描”产生新的NT（8-13）类似物，具有增强的稳定性，保留的受体亲和力和改善的体内肿瘤靶向特性。通过与Fmoc-肽化学，重氮转移反应和Cu（I）催化的炔叠氮化物环加成（CuAAC）结合使用与标准完全兼容的方法，可以在固体载体上有效地实现基于三唑的拟肽库的合成。固相肽合成（SPPS）化学。因此，酰胺到三唑的取代策略可以代表用于生物活性肽的代谢稳定化的一般方法。
• Braces for the Peptide Backbone: Insights into Structure-Activity Relationships of Protease Inhibitor Mimics with Locked Amide Conformations
  作者：Marco Tischler、Daichi Nasu、Martin Empting、Stefan Schmelz、Dirk W. Heinz、Philipp Rottmann、Harald Kolmar、Gerd Buntkowsky、Daniel Tietze、Olga Avrutina

  DOI：10.1002/anie.201108983

  日期：2012.4.10

  Flower power: Potent protease inhibitors containing triazolyl mimics of cis and trans backbone amides were engineered based on the structure of the sunflower trypsin inhibitor 1. The biologically relevant cis‐Pro motif was successfully replaced with a non‐prolyl unit. High‐resolution crystal structures of 1,4‐ and 1,5‐disubstituted 1,2,3‐triazolyl peptidomimetics can serve in the design of tailor‐made

  花的力量：基于向日葵胰蛋白酶抑制剂1的结构，设计了含有顺式和反式主链酰胺三唑基模拟物的强蛋白酶抑制剂。与生物学相关的顺式-Pro基序已成功地被一个非脯氨酰单元所取代。1,4-和1,5-二取代的1,2,3-三唑基拟肽的高分辨率晶体结构可用于量身定制的Bowman–Birk抑制剂。
• Enzymatic Macrocyclization of 1,2,3-Triazole Peptide Mimetics
  作者：Emilia Oueis、Marcel Jaspars、Nicholas J. Westwood、James H. Naismith

  DOI：10.1002/anie.201601564

  日期：2016.5.4

  capable of macrocyclizing substrates with one, two, or three 1,4‐substituted 1,2,3‐triazole moieties. The introduction of non‐peptidic scaffolds into macrocycles is highly desirable in tuning the activity and physical properties of peptidic macrocycles. We have isolated and fully characterized nine non‐natural triazole‐containing cyclic peptides, a further ten molecules are also synthesized. PatGmac

  线性肽的大环化通常伴随着稳定性和生物活性的显着改善。许多策略可用于它们的化学大环化，然而，酶介导的方法在合成效用方面仍然具有极大的兴趣。迄今为止，已显示已知的大环化酶对肽和蛋白质底物均具有活性。在这里，我们展示了 cyanobactin 家族的大环化酶 PatGmac 能够对具有一个、两个或三个 1,4-取代的 1,2,3-三唑部分的底物进行大环化。在调节肽类大环化合物的活性和物理性质方面，非常需要将非肽类支架引入大环化合物中。我们已经分离并充分表征了九种非天然含三唑环肽，还合成了另外十个分子。PatGmac 现在已被证明是一种有效且通用的通过肽键形成的环闭合工具。