tert-butyl 8-hydroxy-3,4-dihydro-2,7-naphthyridine-2(1H)-carboxylate | 2159122-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl 8-hydroxy-3,4-dihydro-2,7-naphthyridine-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl8-oxo-1,2,3,4,7,8-hexahydro-2,7-naphthyridine-2-carboxylate；tert-butyl 8-oxo-1,3,4,7-tetrahydro-2,7-naphthyridine-2-carboxylate
• CAS: 2159122-19-5
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₃
• 分子量: 250.298
• InChiKey: NOSAHIYVJHSKDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 8-hydroxy-3,4-dihydro-2,7-naphthyridine-2(1H)-carboxylate 在 potassium tert-butylate 、 三氯氧磷 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 tert-butyl 8-(((1S,4R)-4-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopent-2-en-1-yl)oxy)-3,4-dihydro-2,7-naphthyridine-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  TW2018/2074

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,7-萘啶-1(2H)-酮 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl 8-hydroxy-3,4-dihydro-2,7-naphthyridine-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  可逆 KRAS G13D 抑制剂的基于结构的设计和评估

  摘要：

  致癌KRAS突变在几十年前就已被发现，但特定 KRAS 突变蛋白的选择性抑制仍然是一个持续的挑战。最近在针对某些 P 环突变蛋白（特别是 KRAS G12C）方面取得了进展，通过 Switch II 口袋共价抑制 GDP 状态现已成为一种经过临床验证的策略。另一方面，对其他 KRAS 突变蛋白（例如 KRAS G13D）的抑制仍需要临床验证。 D13 残基相对于 Switch II 口袋的距离较远，加上 D13 侧链的溶剂暴露和构象灵活性，以及​​共价靶向羧酸残基的困难，使得这种特定蛋白质特别难以选择性靶向。在本报告中，我们描述了有效的 KRAS G13D 选择性可逆抑制剂的设计和评估。通过利用与 D13 的盐桥，实现了与 GDP 状态 Switch II 口袋的亚纳摩尔结合以及相对于 WT KRAS 的生化选择性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00478

文献信息

• Copper-Catalyzed Chan–Lam Cyclopropylation of Phenols and Azaheterocycles
  作者：Joseph Derosa、Miriam L. O’Duill、Matthew Holcomb、Mark N. Boulous、Ryan L. Patman、Fen Wang、Michelle Tran-Dubé、Indrawan McAlpine、Keary M. Engle

  DOI：10.1021/acs.joc.7b03100

  日期：2018.4.6

  Small molecules containing cyclopropane–heteroatom linkages are commonly needed in medicinal chemistry campaigns yet are problematic to prepare using existing methods. To address this issue, a scalable Chan–Lam cyclopropylation reaction using potassium cyclopropyl trifluoroborate has been developed. With phenol nucleophiles, the reaction effects O-cyclopropylation, whereas with 2-pyridones, 2-hydroxybenzimidazoles

  在药物化学研究中通常需要含有环丙烷-杂原子键的小分子，但使用现有方法制备时会遇到问题。为了解决这个问题，已经开发了使用环丙基三氟硼酸钾的可扩展Chan-Lam环丙基化反应。对于酚亲核试剂，该反应实现O-环丙基化，而对于2-吡啶酮，2-羟基苯并咪唑和2-氨基吡啶，该反应引起N-环丙基化。该转化由Cu（OAc）2和1,10-菲咯啉催化，并使用1 atm的O 2作为末端氧化剂。该方法在操作上易于操作，并且为合成带有一系列官能团的环丙基芳基醚和环丙基胺衍生物提供了简单，战略上的连接。
• [EN] HETEROCYCLIC GLP-1 AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES HÉTÉROCYCLIQUES DE GLP-1
  申请人：[en]GASHERBRUM BIO , INC.

  公开号：WO2023138684A1

  公开（公告）日：2023-07-27

  It relates generally to GLP-1 agonists and pharmaceutical compositions comprising the same, as well as methods for treating a GLP-1 associated disease, disorder, or condition.

  它一般涉及 GLP-1 激动剂和包含 GLP-1 激动剂的药物组合物，以及治疗与 GLP-1 相关的疾病、紊乱或病症的方法。
• Substituted carbonucleoside derivatives useful as anticancer agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10220037B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  Compounds of the general formula): processes for the preparation of these compounds, compositions containing these compounds, and the uses of these compounds.

  通式）的化合物： 这些化合物的制备工艺、含有这些化合物的组合物以及这些化合物的用途。
• SUBSTITUTED CARBONUCLEOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3464249B1

  公开（公告）日：2021-08-11