(E)-6-(3,7-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-5-yl)-6-(3-((Z)-fluoro(methoxyimino)methyl)-4-methoxy-5-methylphenyl)hex-5-enoic acid | 945965-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: (E)-6-(3,7-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-5-yl)-6-(3-((Z)-fluoro(methoxyimino)methyl)-4-methoxy-5-methylphenyl)hex-5-enoic acid
• 英文别名: (E)-6-(3,7-dimethyl-2-oxo-1,3-benzoxazol-5-yl)-6-[3-[(Z)-C-fluoro-N-methoxycarbonimidoyl]-4-methoxy-5-methylphenyl]hex-5-enoic acid
• CAS: 945965-73-1
• 化学式: C₂₅H₂₇FN₂O₆
• 分子量: 470.498
• InChiKey: CUPTZCCCOFMDJT-RJWDVSJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  97.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-6-(3,7-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-5-yl)-6-(3-((Z)-fluoro(methoxyimino)methyl)-4-methoxy-5-methylphenyl)hex-5-enoic acid 、 N-羟基乙脒 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以46%的产率得到(Z)-5-((E)-1-(3,7-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-5-yl)-5-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pent-1-enyl)-N,2-dimethoxy-3-methylbenzimidoyl fluoride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anti-HIV Activity of New Metabolically Stable Alkenyldiarylmethane Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors Incorporating N-Methoxy Imidoyl Halide and 1,2,4-Oxadiazole Systems

  摘要：

  The alkenyldiarylmethanes (ADAMs) are a unique class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) that are capable of inhibiting HIV-1 reverse transcriptase (RT) through an allosteric mechanism. However, the potential usefulness of the ADAMs is limited by the presence of metabolically labile methyl ester moieties that are hydrolyzed by nonspecific esterases present in blood plasma, resulting in the formation of the inactive carboxylic acid metabolites. Therefore, to discover metabolically stable ADAMs, the design and synthesis of a new class of ADAMs with N-methoxy imidoyl halide and 1,2,4-oxadiazole systems were attempted. The resulting new ADAM 6 displayed enhanced metabolic stability in rat plasma (t(1/2) = 61 h) along with the ability to inhibit HIV-1 reverse transcriptase and the cytopathic effect of HIV-1(RF) and HIV-1(IIIB) at submicromolar concentrations.

  DOI：

  10.1021/jm070236e
• 作为产物：
  描述：

  (E)-methyl 5-(6-tert-butoxy-6-oxo-1-(tributylstannyl)hex-1-enyl)-2-methoxy-3-methylbenzoate 在 四(三苯基膦)钯 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 二乙胺基三氟化硫 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (E)-6-(3,7-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-5-yl)-6-(3-((Z)-fluoro(methoxyimino)methyl)-4-methoxy-5-methylphenyl)hex-5-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2008/119028

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] ALKENYLDIARYLMETHANES HAVING NITROGEN-CONTAINING CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] ALCÉNYLDIARYLMÉTHANES PRÉSENTANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE CARBOXYLIQUE CONTENANT DE L'AZOTE
  申请人：CUSHMAN MARK S

  公开号：WO2008119028A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  [EN] Alkenydiarylmethane compounds are described. Such compounds are a class of non-nucleoside inhibitors of HIV-I reverse transcriptase, which may also be used as part of a combination therapy to treat HIV infection. Compounds described herein exhibit antiviral potency. In addition, compounds described herein exhibit metabolic stability. Also described herein are processes for preparing alkenydiarylmethane compounds.
  [FR] La présente invention concerne des composés alcényldiarylméthanes. Ces composés constituent une catégorie d'inhibiteurs non-nucléosides de la transcriptase inverse du VIH-I, qui peuvent également être utilisés dans le cadre d'une thérapie combinatoire visant à traiter une infection par le VIH. Les composés décrits ici présentent une activité antivirale. Ces composés possèdent en outre une stabilité métabolique. La présente invention concerne également des procédés de préparation de composés alcényldiarylméthanes.