β-1,2-epoxybicyclo<4.4.0>decan-3-one | 42393-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: β-1,2-epoxybicyclo<4.4.0>decan-3-one
• 英文别名: (1aR,4aS,8aR)-1a,3,4,4a,5,6,7,8-octahydronaphtho[1,8a-b]oxiren-2-one
• CAS: 42393-90-8
• 化学式: C₁₀H₁₄O₂
• 分子量: 166.22
• InChiKey: JVMSASFPATYJOI-UJNFCWOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-1,2-epoxybicyclo<4.4.0>decan-3-one 在 吡啶 、 六氟异丙醇 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 氧气 、 palladium diacetate 、 四氯化钛 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， -78.0~22.0 ℃ 、111.47 kPa 条件下， 生成 (3aR,5aS,9aS,9bS)-5a-hydroxy-3-methyl-1,3a,5,5a,6,7,8,9,9a,9b-decahydro-4H-cyclopenta[a]naphthalen-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and target annotation of the alkaloid GB18

  摘要：

  摄入加尔布利玛（Galbulimima，GB）树皮中的生物碱代谢物会对人体产生精神和兴奋作用1â4。然而，GB 生物碱5 的供应有限且不稳定，阻碍了其生物学探索和临床开发6。在此，我们报告了一种解决GB18供应问题的方法，GB18是Galbulimima树皮的一种结构离群物，也是一种可能的精神药物。要想高效获取其具有挑战性的四面体附环基团，需要开发一种配体控制的内选择性交叉亲电偶联和一种旋转动态吡啶的非对映选择性氢化。通过可靠的、克级规模的途径获得GB18，使其成为δ和¼-阿片受体的强效拮抗剂--这是35年来的首个新靶点，同时也为探索和了解加尔布利马代谢物的生物活性奠定了基础。研究人员开发了一种从致幻的Galbulimima sp.树皮中提取的生物碱GB18的合成途径，从而将其鉴定为δ-和¼-阿片受体的拮抗剂。

  DOI：

  10.1038/s41586-022-04840-9
• 作为产物：
  描述：

  4,4a,5,6,7,8-六氢-3H-萘-2-酮 在 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以53%的产率得到β-1,2-epoxybicyclo<4.4.0>decan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and target annotation of the alkaloid GB18

  摘要：

  摄入加尔布利玛（Galbulimima，GB）树皮中的生物碱代谢物会对人体产生精神和兴奋作用1â4。然而，GB 生物碱5 的供应有限且不稳定，阻碍了其生物学探索和临床开发6。在此，我们报告了一种解决GB18供应问题的方法，GB18是Galbulimima树皮的一种结构离群物，也是一种可能的精神药物。要想高效获取其具有挑战性的四面体附环基团，需要开发一种配体控制的内选择性交叉亲电偶联和一种旋转动态吡啶的非对映选择性氢化。通过可靠的、克级规模的途径获得GB18，使其成为δ和¼-阿片受体的强效拮抗剂--这是35年来的首个新靶点，同时也为探索和了解加尔布利马代谢物的生物活性奠定了基础。研究人员开发了一种从致幻的Galbulimima sp.树皮中提取的生物碱GB18的合成途径，从而将其鉴定为δ-和¼-阿片受体的拮抗剂。

  DOI：

  10.1038/s41586-022-04840-9

文献信息

• 1,2-Carbonyl migrations in organic synthesis. An approach to the perhydroindanones
  作者：Russell C. Klix、Robert D. Bach

  DOI：10.1021/jo00380a018

  日期：1987.2
• FUCHS P. L., J. ORG. CHEM. <JOCE-AH>, 1976, 41, NO 17, 2935-2937
  作者：FUCHS P. L.

  DOI：——

  日期：——
• KLIX, R. C.;BACH, R. D., J. ORG. CHEM., 52,(1987) N 4
  作者：KLIX, R. C.、BACH, R. D.

  DOI：——

  日期：——
• WO2023/141593
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and target annotation of the alkaloid GB18
  作者：Stone Woo、Ryan A. Shenvi

  DOI：10.1038/s41586-022-04840-9

  日期：2022.6.30

  Ingestion of alkaloid metabolites from the bark of Galbulimima (GB) sp. leads to psychotropic and excitatory effects in humans1–4. Limited, variable supply of GB alkaloids5, however, has impeded their biological exploration and clinical development6. Here we report a solution to the supply of GB18, a structural outlier and putative psychotropic principle of Galbulimima bark. Efficient access to its challenging tetrahedral attached-ring motif required the development of a ligand-controlled endo-selective cross-electrophile coupling and a diastereoselective hydrogenation of a rotationally dynamic pyridine. Reliable, gram-scale access to GB18 enabled its assignment as a potent antagonist of κ- and μ-opioid receptors—the first new targets in 35 years—and lays the foundation to navigate and understand the biological activity of Galbulimima metabolites. A synthetic route to GB18, an alkaloid from the bark of hallucinogenic Galbulimima sp., is developed, enabling its identification as an antagonist of κ- and μ-opioid receptors.

  摄入加尔布利玛（Galbulimima，GB）树皮中的生物碱代谢物会对人体产生精神和兴奋作用1â4。然而，GB 生物碱5 的供应有限且不稳定，阻碍了其生物学探索和临床开发6。在此，我们报告了一种解决GB18供应问题的方法，GB18是Galbulimima树皮的一种结构离群物，也是一种可能的精神药物。要想高效获取其具有挑战性的四面体附环基团，需要开发一种配体控制的内选择性交叉亲电偶联和一种旋转动态吡啶的非对映选择性氢化。通过可靠的、克级规模的途径获得GB18，使其成为δ和¼-阿片受体的强效拮抗剂--这是35年来的首个新靶点，同时也为探索和了解加尔布利马代谢物的生物活性奠定了基础。研究人员开发了一种从致幻的Galbulimima sp.树皮中提取的生物碱GB18的合成途径，从而将其鉴定为δ-和¼-阿片受体的拮抗剂。