(±)-gephyrotoxin | 75685-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - Histrionicotoxins
• 英文名称: (±)-gephyrotoxin
• 英文别名: (+/-)-gephyrotoxin；dl-gephyrotoxin；2-[(1S,3aS,5aS,6S,9aR)-6-[(Z)-pent-2-en-4-ynyl]-1,2,3,3a,4,5,5a,6,7,8,9,9a-dodecahydropyrrolo[1,2-a]quinolin-1-yl]ethanol
• CAS: 75685-48-2
• 化学式: C₁₉H₂₉NO
• 分子量: 287.445
• InChiKey: IQTIQAXNJBRKRG-ZTZXMGAQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酸 、 (±)-gephyrotoxin 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以68%的产率得到2-((1S,3aS,5aS,6S,9aR)-6-((Z)-pent-2-en-4-yn-1-yl)dodecahydropyrrolo[1,2-a]quinolin-1-yl)ethyl (R)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  级联策略可完全合成（-）-Gephyrotoxin

  摘要：

  简明有效地从L-焦谷氨酰胺合成（-）-gephyrotoxin 。该方法的关键步骤是非对映选择性分子内烯胺/迈克尔级联反应，该反应形成两个环和两个立体中心，并生成稳定的三环亚胺阳离子。该中间体的羟基定向还原在建立所需的顺式-十氢喹啉环系统中起关键作用，使（-）-七氢毒素的全合成过程可实现9个步骤，总收率达到14％。合成材料的绝对构型已通过单晶X射线衍射确认，并且与最初针对从天然来源分离出的材料提出的结构一致。

  DOI：

  10.1002/anie.201409038
• 作为产物：
  描述：

  rel-(3aR,5S,5aS,6S,9aR)-5-hydroxy-1-oxo-6-vinyldodecahydropyrrolo<1,2-a>quinoline 在 劳森试剂 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 叔丁基锂 、 三正丁基氢锡 、 溴甲酚绿 、 二(3-甲基丁烷-2-基)硼烷 、 二异丁基氢化铝 、 sodium cyanoborohydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 magnesium bromide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 78.59h， 生成 (±)-gephyrotoxin
  参考文献：
  名称：

  Total syntheses of dl-gephyrotoxin and dl-dihydrogephyrotoxin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00343a030

文献信息

• Total Synthesis of (±)-Gephyrotoxin by Amide-Selective Reductive Nucleophilic Addition
  作者：Kenji Shirokane、Takamasa Wada、Makoto Yoritate、Ryo Minamikawa、Nobuaki Takayama、Takaaki Sato、Noritaka Chida

  DOI：10.1002/anie.201308905

  日期：2014.1.7

  the total synthesis of (±)‐gephyrotoxin has been developed. The key to success was the utilization of N‐methoxyamides, which enabled the direct coupling of the amide with an aldehyde and selective reductive nucleophilic addition to the amide in the presence of a variety of sensitive and electrophilic functional groups, such as a methyl ester. This chemoselective approach minimized the use of protecting‐group

  已开发出一种化学选择性的方法，可以完全合成（±）-地理毒素。成功的关键是利用N-甲氧基酰胺，它可以使酰胺与醛直接偶联，并在存在各种敏感和亲电子官能团（例如甲酯）的情况下，将酰胺选择性还原性亲核加成到酰胺上。这种化学选择性方法最大程度地减少了保护基操纵和氧化还原反应的使用，从而实现了迄今为止描述的最简洁，最有效的（±）-地球毒毒素的全合成。
• Total Syntheses of (±)-Gephyrotoxin and (±)-Perhydrogephyrotoxin
  作者：Kenji Shirokane、Yuya Tanaka、Makoto Yoritate、Nobuaki Takayama、Takaaki Sato、Noritaka Chida

  DOI：10.1246/bcsj.20140398

  日期：2015.4.15

  This article describes the full details of our total syntheses of gephyrotoxin and perhydrogephyrotoxin. Our central strategy toward the total synthesis is based on the use of an N-methoxy group as...

  这篇文章描述了我们对 gephyrotoxin 和 perhydrogephyrotoxin 进行全合成的全部细节。我们全合成的核心策略是基于使用 N-甲氧基作为...
• Total synthesis of (.+-.)-gephyrotoxin
  作者：Roger Fujimoto、Yoshito Kishi、John F. Blount

  DOI：10.1021/ja00543a067

  日期：1980.11

  numerous synthetic studies. Total syntheses have been reported by Kishi, Hart, Overman, as well as Sato and Chida, and a number of formal syntheses have been described. Smith and co-workers now report an elegant and concise synthesis of gephyrotoxin that relies on an intramolecular enamine/Michael cascade to access the tricyclic scaffold of the natural product. Comment: The synthesis commenced with L-pyroglutaminol

  意义：Gephyrotoxin 是一种相对无毒的 dendrobatid 生物碱，具有不寻常的神经学特征。它的特性和复杂的结构使其成为众多合成研究的主题。Kishi、Hart、Overman 以及 Sato 和 Chida 已经报道了全合成，并且已经描述了许多正式的合成。Smith 及其同事现在报告了一种优雅简洁的 gephyrotoxin 合成方法，该合成方法依赖于分子内烯胺/迈克尔级联反应来获取天然产物的三环支架。评论：合成从 L-焦谷氨酰胺 (A) 开始，通过五个简单的步骤将其转化为关键中间体 F。通过用 TFA 处理实现 F 的脱保护，并在氯仿中加热至 40 °C 导致形成亚胺盐 H，其依次进行羟基定向还原以 79% 的产率得到 I。一些官能团相互转化然后导致 K。与炔烃 L 交叉偶联，然后去保护提供合成 gephyrotoxin。H
• On the absolute configuration of gephyrotoxin
  作者：Roger Fujimoto、Yoshito Kishi

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)82102-x

  日期：——
• Synthetic applications of N-acylamino-1,3-dienes. 10. Importance of allylic interactions and stereoelectronic effects in dictating the steric course of the reaction of iminium ions with nucleophiles. An efficient total synthesis of (.+-.)-gephyrotoxin
  作者：Larry E. Overman、Dominique Lesuisse、Mitsunori Hashimoto

  DOI：10.1021/ja00354a031

  日期：1983.8