3-chloro-5-(naphthalen-2-yl)isonicotinontrile | 1266161-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-chloro-5-(naphthalen-2-yl)isonicotinontrile
• 英文别名: 3-Chloro-5-(naphthalen-2-yl)isonicotinonitrile；3-chloro-5-naphthalen-2-ylpyridine-4-carbonitrile
• CAS: 1266161-05-0
• 化学式: C₁₆H₉ClN₂
• 分子量: 264.714
• InChiKey: XXWVCDBKTDVYHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-巯基乙胺 、 3-chloro-5-(naphthalen-2-yl)isonicotinontrile 在 氨 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-amino-4-(naphthalen-2-yl)thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Identification and Optimization of Thienopyridine Carboxamides as Inhibitors of HIV Regulatory Complexes

  摘要：

  摘要 病毒调控复合物在病毒复制过程中发挥着关键作用，是治疗干预的重要目标。在艾滋病毒中，Tat 和 Rev 蛋白与多种病毒和细胞因子形成复合物，指导病毒 RNA 的转录和输出。这些复合物由许多蛋白质组成，并且是动态的，因此很难在体外完全重现。 体外 .因此，我们开发了一种基于细胞的报告检测方法来监测病毒复合物的组装，以筛选抑制剂。我们筛选了一个小分子化合物库，发现了多个能抑制病毒复合物活性的化合物。随后的化学研究工作集中在噻吩并[2,3-b]吡啶支架上，其中的一些例子抑制了艾滋病毒的复制和病毒潜伏期的出现。在确定结构-活性关系（SAR）的工作中，值得注意的方面包括向噻吩并[2,3-c]吡啶环系统的异构体迁移，以及在报告和 HIV 感染性试验中鉴定出具有个位数纳摩尔活性的类似物，与最初的结果相比，药效提高了 100 倍。这些结果验证了所采用的筛选策略，并揭示了开发一类新型艾滋病治疗药物的前景广阔的先导系列。

  DOI：

  10.1128/aac.02366-16
• 作为产物：
  描述：

  2-萘硼酸 、 3,5-二氯-4-氰基吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-chloro-5-(naphthalen-2-yl)isonicotinontrile
  参考文献：
  名称：

  Identification and Optimization of Thienopyridine Carboxamides as Inhibitors of HIV Regulatory Complexes

  摘要：

  摘要 病毒调控复合物在病毒复制过程中发挥着关键作用，是治疗干预的重要目标。在艾滋病毒中，Tat 和 Rev 蛋白与多种病毒和细胞因子形成复合物，指导病毒 RNA 的转录和输出。这些复合物由许多蛋白质组成，并且是动态的，因此很难在体外完全重现。 体外 .因此，我们开发了一种基于细胞的报告检测方法来监测病毒复合物的组装，以筛选抑制剂。我们筛选了一个小分子化合物库，发现了多个能抑制病毒复合物活性的化合物。随后的化学研究工作集中在噻吩并[2,3-b]吡啶支架上，其中的一些例子抑制了艾滋病毒的复制和病毒潜伏期的出现。在确定结构-活性关系（SAR）的工作中，值得注意的方面包括向噻吩并[2,3-c]吡啶环系统的异构体迁移，以及在报告和 HIV 感染性试验中鉴定出具有个位数纳摩尔活性的类似物，与最初的结果相比，药效提高了 100 倍。这些结果验证了所采用的筛选策略，并揭示了开发一类新型艾滋病治疗药物的前景广阔的先导系列。

  DOI：

  10.1128/aac.02366-16

文献信息

• [EN] AZAINDAZOLES AS BTK KINASE MODULATORS AND USE THEREOF<br/>[FR] AZAINDAZOLES COMME MODULATEURS DE LA KINASE BTK ET LEUR UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011019780A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, (I) are useful as kinase modulators, including Btk modulation, wherein A1, A2, A3, R4, are as defined herein.

  具有化学式(I)的化合物，以及其对映体、非对映异构体、药用可接受的盐，(I)可用作激酶调节剂，包括Btk调节，在此处定义了A1、A2、A3、R4。
• AZAINDAZOLES AS KINASE INHIBITORS AND USE THEREOF
  申请人：Duan Jingwu

  公开号：US20120129852A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, (I) are useful as kinase modulators, including Btk modulation, wherein A 1 , A 2 , A 3 , R 4 are as defined herein.

  具有公式(I)的化合物、其对映体、非对映异构体、药学上可接受的盐，均可作为激酶调节剂，包括Btk调节剂使用，其中A1、A2、A3、R4如本文所定义。
• Azaindazoles as kinase inhibitors and use thereof
  申请人：Duan Jingwu

  公开号：US08846673B2

  公开（公告）日：2014-09-30

  Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, (I) are useful as kinase modulators, including Btk modulation, wherein A1, A2, A3, R4 are as defined herein.

  具有公式（I）的化合物及其对映体、非对映异构体、药学上可接受的盐，（I）可作为激酶调节剂，包括Btk调节，其中A1、A2、A3、R4的定义如本文所述。
• Azaindazoles as Btk kinase modulators and use thereof
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2789615A1

  公开（公告）日：2014-10-15

  Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including Btk modulation, wherein A1, A2, A3, R4, are as defined herein.

  具有式 (I) 的化合物及其对映体、非对映体、药学上可接受的盐类、 可用作激酶调节剂，包括 Btk 调节剂，其中 A1、A2、A3、R4 如本文所定义。
• AZAINDAZOLES AS BTK KINASE MODULATORS AND USE THEREOF
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2464647A1

  公开（公告）日：2012-06-20